Vertaa Xuezhikangin ja Atorvastatiinin vaikutusta glukoosiaineenvaihduntaan dyslipidemiapotilailla, joilla on esidiabetes (XTREME)

Toistaiseksi ei ole julkaistu RCT:tä, jolla voitaisiin vertailla XZK:n ja statiinien vaikutusta glukoosiaineenvaihduntaan prediabetesissa ja dyslipidemiassa. Useiden suurten havainnointitutkimusten systemaattisissa katsauksissa on kuitenkin viime aikoina havaittu, että statiinihoito liittyy HbA1c:n vaatimattomaan nousuun T2DM-potilailla. Näillä potilailla HbA1c:n keskimääräinen ero kasvoi 0,17 % (95 % CI 0,07, 0,27) verrokkiryhmään verrattuna [7]. Esimerkiksi atorvastatiini 20 mg on laajalti käytetty keskiintensiteetin statiini kliinisessä käytännössä, mutta Korean populaatioiden tietokantaan perustuva kohorttitutkimus raportoi, että pieniannoksisen atorvastatiinin 10–20 mg käyttö oli yleensä riskitekijä diabeteksen puhkeamiseen (NODM) aasialaiset[8]. Sillä välin pieni RCT raportoi, että HbA1c-taso nousi 6,1 prosentista 6,5 ​​prosenttiin atorvastatiinihoidon 20 mg/d jälkeen 2 kuukauden ajan[9]. Statiinien pitkäaikainen anto saattaa lisätä NODM:n riskiä noin 10–12 %[10]. Lyhyesti sanottuna statiinien diabetogeeninen rooli on osoitettu sekä satunnaistetuissa tutkimuksissa että meta-analyyseissä, ja riskitekijöitä ovat suuret annokset, pitkittynyt altistus, vanhuus, prediabeettinen tila ja metabolinen oireyhtymä[11, 12]. Kun otetaan huomioon prediabetes, mukaan lukien IFG, IGT tai A1C 5,7-6,4%, diabeteksen kehittymisriski kasvaa entisestään, ja esiintyvyys oli 35,7% Kiinassa, valitsemme tutkimukseemme Prediabetes-potilaat, joilla on dyslipidemia[4 ].

XZK, osittain puhdistettu punainen hiivariisi (RYR) kontrolloiduissa farmaseuttisissa valmistusolosuhteissa, sisältää joukon luonnossa esiintyviä statiineja (monakoliinit), joista merkittävin on monakoliini K, joka on identtinen lipidejä alentavan terapian lovastatiinin (Mevacor) kanssa[13]. Vertailun jälkeen tehdyssä meta-analyysissä XZK-hoitoryhmä osoitti merkittävästi alentavan LDL-kolesterolin vaikutusta perushoitoryhmiin verrattuna. [14] Xuezhikang China Coronary Prevention Study -tutkimuksessa (CCSPS) on osoittanut, että XZK alensi merkittävästi TC-, TG- ja LDL-kolesterolitasoja ja lisäsi HDL-kolesterolitasoja potilailla, joilla on hyperlipidemia 1200 mg/d 8 viikon hoidon jälkeen. , joista TC laski 23,0 %[15]. Lisäksi retrospektiivinen kohorttitutkimus, jossa käytettiin Taiwanin kansallisen sairausvakuutuksen tietoja 34 504 henkilöstä, joilla oli RYR-resepti vuosina 2010–2014, havaitsi, että diabeteksen riski oli pienempi kuin lovastatiinikohortti (HR:0,46, 95 % CI 0,43-0,50)[16]. Miksi XZK voi vähentää diabeteksen riskiä muihin statiineihin verrattuna? Erilaisia ​​mekanismeja on selvitetty. XZK:n pääkomponentteina n-3-monityydyttymättömät rasvahapot (PUFA:t) voivat säädellä keskeisten transkriptiotekijöiden aktiivisuutta geenien ilmentymisen säätelemiseksi rasva-aineenvaihdunnassa ja parantaa tyypin 2 diabeteksen insuliiniherkkyyttä diabeteksen komplikaatioiden estämiseksi. Kuuden viikon lisäys n-3 PUFA:lla vähensi aterian jälkeistä makrovaskulaarisen toiminnan heikkenemistä ja samalla paransi aterian jälkeistä mikrovaskulaarista toimintaa[17]. Lisäksi on raportoitu, että magnesiumin puute voi johtaa insuliiniherkkyyden vähenemiseen ja vaikuttaa glukoosiaineenvaihdunnan vakauteen. Siten magnesiumin saannin lisäämisellä on tärkeä rooli insuliinista riippumattoman diabetes mellituksen ja sen komplikaatioiden ehkäisyssä. Lisäksi seleeni vähentää happivapaiden radikaalien tuotantoa kehossa glutationiperoksidaasin vaikutuksesta estääkseen lisähapetusvaurioita kehossa ja insuliini A, B kahden peptidiketjun välissä varmistaakseen insuliinin täydellisen molekyylirakenteen ja toiminnan. alentava verensokeria. Lisäksi seleenillä on myös estäviä vaikutuksia diabeteksen komplikaatioihin, kuten osteoporoosiin ja retinopatiaan.

Lisäksi XZK:n on todistettu sisältävän useita vaikuttavia aineita, mikä johtaa ainutlaatuiseen MOA:han ja moniin hyötyihin[13]. Se koostuu 13 erilaisesta luonnollisista statiineista, tyydyttymättömistä rasvahapoista, ergosterolista, aminohapoista, flavonoideista, alkaloideista, hivenaineista ja muista aineista, joten sitä voitaisiin pitää luonnollisena lipidejä alentavana polypillerinä[14]. Kaikki edellä mainitut komponentit voivat olla mukana XZK:n mekanismissa, jolloin niillä on useita etuja, kuten ateroskleroosia, maksan suojaa, syöpää, hermostoa säätelyä ja suojaa sekä munuaisia ​​suojaavia vaikutuksia[13]. Aiemmat eläin- ja solukokeet ovat osoittaneet, että XZK voi myös aktivoida PPARa-reitin ja lisätä apolipoproteiini A5:tä (apolipoproteiini A5 on TG-aineenvaihdunnan tärkein säätelijä) saavuttaakseen suuremman TG-vähenemisen, kun se alentaa LDL-kolesterolia samalla tavalla kuin simvastatiini[ 18]. Spekuloidaan, että XZK:n sisällä olevilla ei-statiinisilla elementeillä voi olla synergistinen rooli veren lipidien säätelyssä ja triglyseridien synteesin estämisessä. China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) ja muut kliiniset tutkimukset vahvistivat, että XZK-kapselit vähentävät lipidejä ja vähentävät merkittävästi sepelvaltimotautipotilaiden kokonaiskuolleisuutta, sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuutta. Kiinan dyslipidemian hoitoa koskevien ohjeiden mukaan aikuisilla vuoden 2016 tarkistuksessa XZK:ta suositellaan muiden statiinien ohella kolesterolin hallinnan ensilinjan hoitoon. Sillä välin XZK 1200mg/d ja Atorvastatin 20mg/d ovat ohjeessa[3] suositeltuja keskitehoisia statiineja. siksi valitsemme tutkimuksessamme kontrollilääkkeeksi Atorvastatin 20mg/d.

Lääkärit, jotka kohtaavat dyslipidemiapotilaan, jolla on esidiabetes, käyttävät usein statiinihoitoa koetun tehon vuoksi. XZK on kuitenkin lupaava vaihtoehto tässä potilasryhmässä, koska niiden dysglykemian riski on merkittävästi pienempi vaarantamatta tehoa lipidien alentamiseen hyperlipidemiassa. Vertailukelpoisten toistuvien NODM-lukujen määrittäminen henkilöillä, joilla on aikaisempi prediabetes-tila, johtaisi näiden potilaiden tehokkaaseen DM-ehkäisyyn.