Sammenlign virkningen af ​​Xuezhikang og Atorvastatin på glukosemetabolisme hos dyslipidæmipatienter med prædiabetes (XTREME)

Indtil nu er der ingen publicerede RCT'er til at sammenligne virkningen af ​​XZK og statiner på glukosemetabolisme i prædiabetes med dyslipidæmi. Imidlertid har systematiske gennemgange af flere store observationsstudier for nylig fundet statinbehandling er forbundet med en beskeden stigning i HbA1c hos patienter med T2DM. Hos disse patienter steg den gennemsnitlige forskel af HbA1c med 0,17 % (95 % CI 0,07, 0,27) sammenlignet med blanking-kontrolgruppen[7]. For eksempel er Atorvastatin 20mg meget udbredt statin med middel intensitet i klinisk praksis, men en kohorteundersøgelse baseret på en database over koreanske befolkninger rapporterede, at brugen af ​​lavdosis Atorvastatin 10-20 mg havde en tendens til at være en risikofaktor for begyndende diabetes (NODM) i asiater[8]. I mellemtiden rapporterede en lille RCT, at HbA1c-niveauet var øget fra 6,1 % til 6,5 % efter Atorvastatin 20 mg/d behandling i 2 måneder[9]. Langvarig administration af statiner kan øge risikoen for NODM med ca. 10%-12%[10]. Kort sagt er en diabetogen rolle af statiner blevet påvist både fra randomiserede forsøg og metaanalyser, og risikofaktorer omfatter høj dosis, langvarig eksponering, høj alder, prædiabetisk tilstand og metabolisk syndrom[11, 12]. I betragtning af prædiabetes, herunder IFG, IGT eller A1C 5,7-6,4%, vil være yderligere øget risikoen for udvikling af diabetes mellitus, og prævalensen var 35,7% i Kina, vi vælger patienterne i Prediabetes med dyslipidæmi i vores undersøgelse[4] ].

XZK, en delvist oprenset rød gærris (RYR) under kontrollerede farmaceutiske fremstillingsbetingelser, indeholder en familie af naturligt forekommende statiner (monacoliner) - mest fremtrædende monacolin K, som er identisk med den lipidsænkende terapi lovastatin (Mevacor)[13]. I en meta-analyse viste XZK-behandlingsgruppen efter sammenligning signifikant sænkende LDL-C-effekt sammenlignet med basisterapigrupper. [14] Xuezhikang i China Coronary Secondary Prevention Studie (CCSPS) har vist, at XZK signifikant reducerede niveauerne af TC, TG og LDL-C og øgede niveauet af HDL-C hos patienter med hyperlipidæmi efter 1200 mg/d behandling i 8 uger , hvoraf TC faldt med 23,0 %[15]. Desuden fandt en retrospektiv kohorteundersøgelse, der brugte Taiwans National Health Insurance-data på 34.504 personer med en RYR-recept i 2010-2014, at en lavere risiko for hændelig diabetes sammenlignet med lovastatin-kohorte (HR:0,46, 95 % CI 0,43-0,50)[16]. Hvorfor XZK kan sænke risikoen for hændelig diabetes sammenlignet med andre statiner? En række forskellige mekanismer er blevet belyst. Som hovedkomponenter i XZK kan n-3 flerumættede fedtsyrer (PUFA'er) regulere aktiviteten af ​​centrale transkriptionsfaktorer for at regulere genekspression i lipidmetabolisme og forbedre insulinfølsomheden af ​​type 2 diabetes mellitus for at forhindre diabetiske komplikationer. Seks ugers tilskud med n-3 PUFA'er reducerede det postprandiale fald i makrovaskulær funktion og forbedrede i mellemtiden postprandial mikrovaskulær funktion[17]. Desuden blev det rapporteret, at magnesiummangel kan føre til reduktion af insulinfølsomhed og påvirke stabiliteten af ​​glukosemetabolismen. Øget indtag af magnesium spiller således en vigtig rolle i forebyggelsen af ​​ikke-insulinafhængig diabetes mellitus og dens komplikationer. Desuden reducerer selen produktionen af ​​frie iltradikaler i kroppen af ​​glutathionperoxidase for at forhindre yderligere oxidativ skade i kroppen og insulin A, B mellem de to peptidkæder for at sikre den komplette molekylestruktur og funktion af insulin til at spille en rolle i sænke blodsukkeret. Derudover har selen også hæmmende virkning på komplikationer af diabetes såsom osteoporose og retinopati.

Derudover har XZK vist sig at indeholde flere aktive ingredienser, hvilket fører til unik MOA og flere fordele[13]. Det er sammensat af 13 slags naturlige statiner, umættede fedtsyrer, ergosterol, aminosyrer, flavonoider, alkaloid, sporstoffer og andre stoffer, og kan derfor betragtes som en naturlig lipidsænkende polypille[14]. Alle de ovennævnte komponenter kan være involveret i mekanismen af ​​XZK til flere fordele såsom antiaterosklerose, leverbeskyttelse, anticancer, neural regulering og beskyttelse og nyrebeskyttelseseffekter[13]. Tidligere dyre- og celleforsøg har vist, at XZK også kan aktivere PPARα-vejen og opregulere apolipoprotein A5 (apolipoprotein A5 er nøgleregulatoren af ​​TG-metabolisme) for at opnå højere TG-reduktion, når det reducerer LDL-C i samme grad som simvastatin[ 18]. Det spekuleres i, at ikke-statin-elementer i XZK kan spille en synergistisk rolle ved regulering af blodlipider og hæmning af syntesen af ​​triglycerider. China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) og andre kliniske undersøgelser bekræftede, at XZK-kapsler reducerer lipid og signifikant reducerer den samlede dødelighed af patienter med koronar hjertesygdom, forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser. Ifølge kinesiske retningslinjer for håndtering af dyslipidæmi hos voksne fra 2016 revision, anbefales XZK blandt andre statiner til førstelinjebehandling af kolesterolkontrollerende. I mellemtiden er XZK 1200mg/d og Atorvastatin 20mg/d medium intensitet statiner anbefalet i guideline[3]. derfor vælger vi Atorvastatin 20mg/d som kontrollægemiddel i vores forskning.

Læger, der står over for en dyslipidæmipatient med prædiabetes, bruger ofte statiner på grund af opfattet effekt. XZK er dog en lovende mulighed i denne patientgruppe på grund af deres signifikant lavere risiko for dys-glykæmi uden at kompromittere effektiviteten til at sænke lipider ved hyperlipidæmi. Etablering af sammenlignelige tilbagevendende NODM-rater hos personer med tidligere prædiabetestilstand ville resultere i overlegen DM-forebyggelse for disse patienter.