Jämför effekten av Xuezhikang och Atorvastatin på glukosmetabolism hos dyslipidemipatienter med prediabetes (XTREME)

Hittills finns det inga publicerade RCTs för att jämföra effekten av XZK och statiner på glukosmetabolism i prediabetes med dyslipidemi. Men systematiska översikter av flera stora observationsstudier har nyligen funnit statinbehandling är associerad med en måttlig ökning av HbA1c hos patienter med T2DM. Hos dessa patienter ökade medelskillnaden för HbA1c med 0,17 % (95 % KI 0,07, 0,27) jämfört med blankingkontrollgruppen[7]. Till exempel är Atorvastatin 20 mg allmänt använt statin med medelhög intensitet i klinisk praxis, men en kohortstudie baserad på en databas över koreanska populationer rapporterade att användningen av lågdos Atorvastatin 10-20 mg tenderade att vara en riskfaktor för debut av diabetes (NODM) i asiater[8]. Samtidigt rapporterade en liten RCT att HbA1c-nivån ökade från 6,1 % till 6,5 % efter behandling med Atorvastatin 20 mg/dag under 2 månader[9]. Långvarig administrering av statiner kan öka risken för NODM med cirka 10–12 %[10]. Kort sagt har statiner visat sig ha en diabetogen roll i både randomiserade studier och metaanalyser, och riskfaktorer inkluderar hög dos, långvarig exponering, hög ålder, prediabetiskt tillstånd och metabolt syndrom[11, 12]. Med hänsyn till prediabetes, inklusive IFG, IGT eller A1C 5,7-6,4%, kommer att ytterligare öka risken för utveckling av diabetes mellitus, och prevalensen var 35,7% i Kina, vi väljer patienterna i Prediabetes med dyslipidemi i vår studie[4] ].

XZK, ett delvis renat rött jästris (RYR) under kontrollerade farmaceutiska tillverkningsförhållanden, innehåller en familj av naturligt förekommande statiner (monakoliner) - mest framträdande monakolin K, som är identisk med den lipidsänkande behandlingen lovastatin (Mevacor)[13]. I en metaanalys, efter jämförelse, visade XZK-behandlingsgruppen signifikant sänkande LDL-C-effekt jämfört med grundläggande terapigrupper. [14] Xuezhikang i China Coronary Secondary Prevention Study trial (CCSPS) har visat att XZK signifikant minskade nivåerna av TC, TG och LDL-C och ökade nivåerna av HDL-C hos patienter med hyperlipidemi efter 1200 mg/d behandling i 8 veckor , bland vilka TC minskade med 23,0 %[15]. Dessutom fann en retrospektiv kohortstudie som använde Taiwans nationella sjukförsäkringsdata på 34 504 personer med ett RYR-recept under 2010-2014 att en lägre risk för incident diabetes jämfört med lovastatinkohorten (HR:0,46, 95 % KI 0,43-0,50)[16]. Varför XZK kan minska risken för incident diabetes jämfört med andra statiner? En mängd olika mekanismer har klarlagts. Som huvudkomponenter i XZK kan n-3 fleromättade fettsyror (PUFAs) reglera aktiviteten hos nyckeltranskriptionsfaktorer för att reglera genuttryck i lipidmetabolism och förbättra insulinkänsligheten hos typ 2-diabetes mellitus för att förhindra diabetiska komplikationer. Sex veckors tillskott med n-3 PUFA minskade den postprandiella minskningen av makrovaskulär funktion och förbättrade under tiden den postprandiella mikrovaskulära funktionen[17]. Dessutom har det rapporterats att magnesiumbrist kan leda till minskning av insulinkänsligheten och påverka stabiliteten i glukosmetabolismen. Därför spelar ökat intag av magnesium en viktig roll i förebyggandet av icke-insulinberoende diabetes mellitus och dess komplikationer. Dessutom minskar selen produktionen av fria syreradikaler i kroppen av glutationperoxidas för att förhindra ytterligare oxidativ skada i kroppen och insulin A, B mellan de två peptidkedjorna för att säkerställa att insulinets fullständiga molekylstruktur och funktion spelar en roll i sänka blodsockret. Dessutom har selen även hämmande effekter på komplikationer av diabetes som osteoporos och retinopati.

Dessutom har XZK visat sig innehålla flera aktiva ingredienser vilket leder till unik MOA och flera fördelar[13]. Det är sammansatt av 13 sorters naturliga statiner, omättade fettsyror, ergosterol, aminosyror, flavonoider, alkaloider, spårämnen och andra ämnen, och kan därför betraktas som ett naturligt lipidsänkande polypiller[14]. Alla ovan nämnda komponenter kan vara involverade i mekanismen för XZK till flera fördelar såsom antiateroskleros, leverskydd, anticancer, neural reglering och skydd, och njurskyddseffekter[13]. Tidigare djur- och cellexperiment har visat att XZK också kan aktivera PPARα-vägen och uppreglera apolipoprotein A5 (apolipoprotein A5 är nyckelregulatorn för TG-metabolism) för att uppnå högre TG-reduktion när det minskar LDL-C i samma utsträckning som simvastatin[ 18]. Det spekuleras att icke-statinelement inom XZK kan spela en synergistisk roll för att reglera blodlipider och hämma syntesen av triglycerider. China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) och andra kliniska studier bekräftade att XZK-kapslar minskar lipid och signifikant minskar den totala dödligheten hos patienter med kranskärlssjukdom, förekomsten av kardiovaskulära händelser. Enligt kinesiska riktlinjer för hantering av dyslipidemi hos vuxna från 2016 års revision, rekommenderas XZK bland andra statiner för förstahandsbehandling av kolesterolkontroll. Samtidigt är XZK 1200mg/d och Atorvastatin 20mg/d medelintensiva statiner som rekommenderas i riktlinjen[3]. därför väljer vi Atorvastatin 20mg/d som kontrollläkemedel i vår forskning.

Läkare som möter en dyslipidemipatient med prediabetes använder ofta statiner på grund av upplevd effekt. XZK är dock ett lovande alternativ i denna patientgrupp på grund av deras signifikant lägre risk för dysglykemi utan att kompromissa med effekten för att sänka lipider vid hyperlipidemi. Att etablera jämförbara återkommande NODM-frekvenser hos individer med tidigare prediabetes-tillstånd skulle resultera i överlägsen DM-prevention för dessa patienter.