Comparer l'impact du xuezhikang et de l'atorvastatine sur le métabolisme du glucose chez les patients atteints de dyslipidémie atteints de prédiabète (XTREME)

Jusqu'à présent, aucun ECR n'a été publié pour comparer l'impact du XZK et des statines sur le métabolisme du glucose dans le prédiabète avec dyslipidémie. Cependant, des revues systématiques de plusieurs grandes études observationnelles ont récemment révélé que le traitement par statine est associé à une augmentation modeste de l'HbA1c chez les patients atteints de DT2. Chez ces patients, la différence moyenne d'HbA1c a augmenté de 0,17 % (IC à 95 % 0,07, 0,27) par rapport au groupe témoin de suppression [7]. Par exemple, l'atorvastatine 20 mg est une statine d'intensité moyenne largement utilisée dans la pratique clinique, mais une étude de cohorte basée sur une base de données de populations coréennes a rapporté que l'utilisation d'une faible dose d'atorvastatine 10-20 mg tendait à être un facteur de risque de diabète Asiatiques[8]. Pendant ce temps, un petit ECR a rapporté que le taux d'HbA1c était passé de 6,1 % à 6,5 % après un traitement à l'atorvastatine 20 mg/j pendant 2 mois[9]. L'administration à long terme de statines pourrait augmenter le risque de NODM d'environ 10 % à 12 %[10]. En bref, un rôle diabétogène des statines a été démontré à la fois par des essais randomisés et des méta-analyses, et les facteurs de risque incluent une dose élevée, une exposition prolongée, la vieillesse, l'état prédiabétique et le syndrome métabolique [11, 12]. Compte tenu du prédiabète, y compris IFG, IGT ou A1C 5,7-6,4 %, le risque de développement du diabète sucré augmentera encore, et la prévalence était de 35,7 % en Chine, nous avons choisi les patients atteints de prédiabète avec dyslipidémie dans notre étude [4 ].

XZK, une levure de riz rouge partiellement purifiée (RYR) dans des conditions de fabrication pharmaceutique contrôlées, contient une famille de statines naturelles (monacolines) - principalement la monacoline K, qui est identique à la lovastatine (Mevacor), un traitement hypolipémiant [13]. Dans une méta-analyse, après comparaison, le groupe de traitement XZK a montré un effet de réduction significative du LDL-C par rapport aux groupes de traitement de base. [14] Xuezhikang dans l'essai China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) a montré que XZK réduisait significativement les niveaux de TC, TG et LDL-C et augmentait celui de HDL-C chez les patients atteints d'hyperlipidémie après un traitement de 1200 mg/j pendant 8 semaines , parmi lesquels TC a diminué de 23,0 %[15]. En outre, une étude de cohorte rétrospective qui a utilisé les données de l'assurance maladie nationale de Taïwan sur 34 504 personnes ayant reçu une ordonnance de RYR en 2010-2014, a révélé qu'un risque plus faible de diabète incident par rapport à la cohorte de lovastatine (RR : 0,46, IC à 95 % 0,43-0,50)[16]. Pourquoi XZK peut réduire le risque de diabète incident par rapport aux autres statines ? Divers mécanismes ont été élucidés. En tant que composants principaux de XZK, les acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI) peuvent réguler l'activité de facteurs de transcription clés pour réguler l'expression des gènes dans le métabolisme des lipides et améliorer la sensibilité à l'insuline du diabète sucré de type 2 afin de prévenir les complications diabétiques. Six semaines de supplémentation en AGPI n-3 ont réduit la diminution postprandiale de la fonction macrovasculaire et, dans le même temps, amélioré la fonction microvasculaire postprandiale [17]. De plus, il a été rapporté qu'une carence en magnésium peut entraîner une réduction de la sensibilité à l'insuline et affecter la stabilité du métabolisme du glucose. Ainsi, l'augmentation de l'apport en magnésium joue un rôle important dans la prévention du diabète sucré non insulino-dépendant et de ses complications. De plus, le sélénium réduit la production de radicaux libres d'oxygène dans le corps par la glutathion peroxydase pour prévenir d'autres dommages oxydatifs dans le corps et l'insuline A, B entre les deux chaînes peptidiques pour assurer la structure complète de la molécule et la fonction de l'insuline pour jouer un rôle dans abaisser la glycémie. De plus, le sélénium a également des effets inhibiteurs sur les complications du diabète telles que l'ostéoporose et la rétinopathie.

De plus, il a été prouvé que XZK contient plusieurs ingrédients actifs, ce qui conduit à un mode d'action unique et à de multiples avantages[13]. Il est composé de 13 types de statines naturelles, d'acides gras insaturés, d'ergostérol, d'acides aminés, de flavonoïdes, d'alcaloïdes, d'oligo-éléments et d'autres substances, et pourrait donc être considéré comme un polypilule hypolipémiant naturel[14]. Tous les composants mentionnés ci-dessus pourraient être impliqués dans le mécanisme de XZK pour de multiples avantages tels que l'anti-athérosclérose, la protection du foie, l'anticancéreux, la régulation et la protection neurales et les effets de protection des reins [13]. Des expériences antérieures sur des animaux et des cellules ont montré que XZK peut également activer la voie PPARα et réguler à la hausse l'apolipoprotéine A5 (l'apolipoprotéine A5 est le régulateur clé du métabolisme des TG) pour obtenir une réduction plus élevée des TG lorsqu'elle réduit le LDL-C dans la même mesure que la simvastatine. 18]. On suppose que des éléments non statines dans XZK peuvent jouer un rôle synergique dans la régulation des lipides sanguins et l'inhibition de la synthèse des triglycérides. L'étude de prévention secondaire coronarienne en Chine (CCSPS) et d'autres études cliniques ont confirmé que les capsules XZK réduisent les lipides et réduisent considérablement la mortalité globale des patients atteints de maladie coronarienne, l'incidence des événements cardiovasculaires. Selon les directives chinoises pour la prise en charge de la dyslipidémie chez les adultes de la révision de 2016, XZK, entre autres statines, est recommandé pour le traitement de première ligne du contrôle du cholestérol. Pendant ce temps, XZK 1200 mg/j et Atorvastatine 20 mg/j sont des statines d'intensité moyenne recommandées dans les directives[3]. par conséquent, nous avons choisi l'atorvastatine 20 mg/j comme médicament de contrôle dans notre recherche.

Les médecins confrontés à un patient dyslipidémique avec prédiabète utilisent souvent un traitement par statines en raison de l'efficacité perçue. Cependant, XZK est une option prometteuse dans ce groupe de patients en raison de leur risque significativement plus faible de dysglycémie sans compromettre l'efficacité de la réduction des lipides dans l'hyperlipidémie. L'établissement de taux de NODM récurrents comparables chez les personnes ayant déjà un état de prédiabète se traduirait par une meilleure prévention du diabète chez ces patients.