Confronta l'impatto di Xuezhikang e Atorvastatina sul metabolismo del glucosio nei pazienti con dislipidemia e prediabete (XTREME)

Fino ad ora, non ci sono studi randomizzati pubblicati per confrontare l'impatto di XZK e statine sul metabolismo del glucosio nel prediabete con dislipidemia. Tuttavia, revisioni sistematiche di diversi ampi studi osservazionali hanno recentemente scoperto che il trattamento con statine è associato a un modesto aumento di HbA1c nei pazienti con T2DM. In questi pazienti, la differenza media di HbA1c è aumentata dello 0,17% (IC 95% 0,07, 0,27) rispetto al gruppo di controllo sottoposto a blanking[7]. Ad esempio, Atorvastatina 20 mg è una statina a media intensità ampiamente utilizzata nella pratica clinica, ma uno studio di coorte basato su un database di popolazioni della Corea ha riportato che l'uso di Atorvastatina a basso dosaggio 10-20 mg tendeva a essere un fattore di rischio per l'insorgenza del diabete (NODM) in asiatici[8]. Nel frattempo, un piccolo RCT ha riportato che il livello di HbA1c è aumentato dal 6,1% al 6,5% dopo il trattamento con Atorvastatina 20 mg/die per 2 mesi[9]. La somministrazione a lungo termine di statine potrebbe aumentare il rischio di NODM di circa il 10%-12%[10]. In breve, un ruolo diabetogeno delle statine è stato dimostrato sia da studi randomizzati che da meta-analisi, e i fattori di rischio includono alte dosi, esposizione prolungata, età avanzata, stato prediabetico e sindrome metabolica[11, 12]. In considerazione del prediabete, inclusi IFG, IGT o A1C 5,7-6,4%, sarà ulteriormente aumentato il rischio di sviluppo del diabete mellito e la prevalenza era del 35,7% in Cina, nel nostro studio abbiamo scelto i pazienti con prediabete con dislipidemia[4 ].

XZK, un lievito di riso rosso parzialmente purificato (RYR) in condizioni di produzione farmaceutica controllata, contiene una famiglia di statine presenti in natura (monacoline), in particolare la monacolina K, che è identica alla lovastatina per la terapia ipolipemizzante (Mevacor)[13]. In una meta-analisi, dopo il confronto, il gruppo di trattamento XZK ha mostrato un significativo abbassamento dell'effetto LDL-C rispetto ai gruppi di terapia di base. [14] Xuezhikang nello studio China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) ha dimostrato che XZK ha ridotto significativamente i livelli di TC, TG e LDL-C e aumentato quello di HDL-C in pazienti con iperlipidemia dopo un trattamento di 1200 mg/die per 8 settimane , tra cui TC è diminuito del 23,0%[15]. Inoltre, uno studio di coorte retrospettivo che ha utilizzato i dati dell'assicurazione sanitaria nazionale di Taiwan su 34.504 persone con una prescrizione RYR nel 2010-2014, ha rilevato che un minor rischio di diabete incidente rispetto alla coorte di lovastatina (HR: 0,46, IC 95% 0,43-0,50)[16]. Perché XZK può ridurre il rischio di diabete incidente rispetto ad altre statine? Sono stati chiariti diversi meccanismi. Come componenti principali di XZK, gli acidi grassi polinsaturi n-3 (PUFA) possono regolare l'attività dei principali fattori di trascrizione per regolare l'espressione genica nel metabolismo lipidico e migliorare la sensibilità all'insulina del diabete mellito di tipo 2 per prevenire le complicanze diabetiche. Sei settimane di supplementazione con n-3 PUFA hanno ridotto la diminuzione postprandiale della funzione macrovascolare e nel contempo hanno migliorato la funzione microvascolare postprandiale[17]. Inoltre, è stato riportato che la carenza di magnesio può portare alla riduzione della sensibilità all'insulina e influenzare la stabilità del metabolismo del glucosio. Pertanto, l'aumento dell'assunzione di magnesio svolge un ruolo importante nella prevenzione del diabete mellito non insulino-dipendente e delle sue complicanze. Inoltre, il selenio riduce la produzione di radicali liberi dell'ossigeno nel corpo da parte della glutatione perossidasi per prevenire ulteriori danni ossidativi nel corpo e l'insulina A, B tra le due catene peptidiche per garantire che la struttura molecolare completa e la funzione dell'insulina svolgano un ruolo in abbassamento della glicemia. Inoltre, il selenio ha anche effetti inibitori sulle complicanze del diabete come l'osteoporosi e la retinopatia.

Inoltre, è stato dimostrato che XZK contiene molteplici ingredienti attivi che portano a MOA unici e molteplici benefici[13]. È composto da 13 tipi di statine naturali, acidi grassi insaturi, ergosterolo, aminoacidi, flavonoidi, alcaloidi, oligoelementi e altre sostanze, e quindi potrebbe essere considerato una polipillola ipolipemizzante naturale[14]. Tutti i componenti sopra menzionati potrebbero essere coinvolti nel meccanismo di XZK per molteplici benefici come antiaterosclerosi, protezione epatica, antitumorale, regolazione e protezione neurale ed effetti di protezione renale[13]. Precedenti esperimenti su animali e cellule hanno dimostrato che XZK può anche attivare la via PPARα e up-regolare l'apolipoproteina A5 (l'apolipoproteina A5 è il regolatore chiave del metabolismo dei TG) per ottenere una maggiore riduzione dei TG quando riduce il C-LDL nella stessa misura della simvastatina. 18]. Si ipotizza che gli elementi non statinici all'interno di XZK possano svolgere un ruolo sinergico nella regolazione dei lipidi nel sangue e nell'inibizione della sintesi dei trigliceridi. Il China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) e altri studi clinici hanno confermato che le capsule XZK riducono i lipidi e riducono significativamente la mortalità complessiva dei pazienti con malattia coronarica, l'incidenza di eventi cardiovascolari. Secondo le linee guida cinesi per la gestione della dislipidemia negli adulti della revisione del 2016, XZK tra le altre statine è raccomandata per il trattamento di prima linea del controllo del colesterolo. Nel frattempo, XZK 1200mg/die e Atorvastatin 20mg/die sono statine di media intensità raccomandate nelle linee guida[3]. pertanto, abbiamo scelto Atorvastatin 20mg/d come farmaco di controllo nella nostra ricerca.

I medici di fronte a un paziente dislipidemia con prediabete usano spesso la terapia con statine a causa dell'efficacia percepita. Tuttavia, XZK è un'opzione promettente in questo gruppo di pazienti a causa del loro rischio significativamente inferiore di disglicemia senza compromettere l'efficacia per l'abbassamento dei lipidi nell'iperlipidemia. Stabilire tassi di NODM ricorrenti comparabili in soggetti con precedente stato di prediabete comporterebbe una prevenzione superiore del DM per questi pazienti.