Vergleichen Sie die Auswirkungen von Xuezhikang und Atorvastatin auf den Glukosestoffwechsel bei Patienten mit Dyslipidämie und Prädiabetes (XTREME)

Bisher gibt es keine veröffentlichten RCTs zum Vergleich der Auswirkungen von XZK und Statinen auf den Glukosestoffwechsel bei Prädiabetes mit Dyslipidämie. Systematische Übersichten mehrerer großer Beobachtungsstudien haben jedoch kürzlich ergeben, dass die Behandlung mit Statinen mit einem leichten Anstieg des HbA1c bei Patienten mit T2DM verbunden ist. Bei diesen Patienten erhöhte sich die mittlere HbA1c-Differenz um 0,17 % (95 %-KI 0,07, 0,27) im Vergleich zur Blanking-Kontrollgruppe[7]. Zum Beispiel ist Atorvastatin 20 mg ein weit verbreitetes Statin mittlerer Intensität in der klinischen Praxis, aber eine Kohortenstudie, die auf einer Datenbank von koreanischen Bevölkerungsgruppen basiert, berichtete, dass die Anwendung von niedrig dosiertem Atorvastatin 10-20 mg tendenziell ein Risikofaktor für das Auftreten von Diabetes (NODM) ist Asiaten[8]. Unterdessen berichtete eine kleine RCT, dass der HbA1c-Spiegel nach 2-monatiger Behandlung mit Atorvastatin 20 mg/d von 6,1 % auf 6,5 % anstieg [9]. Die langfristige Verabreichung von Statinen könnte das NODM-Risiko um etwa 10–12 % erhöhen[10]. Kurz gesagt, eine diabetogene Rolle von Statinen wurde sowohl in randomisierten Studien als auch in Metaanalysen nachgewiesen, und zu den Risikofaktoren gehören hohe Dosen, längere Exposition, hohes Alter, prädiabetischer Zustand und metabolisches Syndrom [11, 12]. Unter Berücksichtigung von Prädiabetes, einschließlich IFG, IGT oder A1C 5,7-6,4%, wird das Risiko der Entwicklung von Diabetes mellitus weiter erhöht, und die Prävalenz betrug 35,7% in China, wir wählen die Patienten mit Prädiabetes mit Dyslipidämie in unserer Studie aus[4 ].

XZK, ein unter kontrollierten pharmazeutischen Herstellungsbedingungen teilweise gereinigter Rotschimmelreis (RYR), enthält eine Familie von natürlich vorkommenden Statinen (Monacolinen) – vor allem Monacolin K, das mit der lipidsenkenden Therapie Lovastatin (Mevacor) identisch ist[13]. In einer Metaanalyse zeigte die XZK-Behandlungsgruppe nach dem Vergleich eine signifikante Senkung des LDL-C-Effekts im Vergleich zu den Basistherapiegruppen. [14] Xuezhikang hat in der China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) gezeigt, dass XZK die TC-, TG- und LDL-C-Spiegel bei Patienten mit Hyperlipidämie nach einer 8-wöchigen Behandlung mit 1200 mg/d signifikant senkte und die von HDL-C erhöhte , bei denen TC um 23,0 % zurückging[15]. Darüber hinaus fand eine retrospektive Kohortenstudie, die Daten von Taiwans Nationaler Krankenversicherung zu 34.504 Personen mit einer RYR-Verschreibung in den Jahren 2010-2014 verwendete, heraus, dass ein geringeres Risiko für neu auftretende Diabetes im Vergleich zur Lovastatin-Kohorte (HR: 0,46, 95 % KI 0,43–0,50)[16]. Warum kann XZK im Vergleich zu anderen Statinen das Risiko einer Diabeteserkrankung senken? Eine Vielzahl von Mechanismen wurde aufgeklärt. Als Hauptbestandteile in XZK können mehrfach ungesättigte n-3-Fettsäuren (PUFAs) die Aktivität wichtiger Transkriptionsfaktoren regulieren, um die Genexpression im Fettstoffwechsel zu regulieren und die Insulinsensitivität von Typ-2-Diabetes mellitus zu verbessern, um diabetischen Komplikationen vorzubeugen. Eine sechswöchige Supplementierung mit n-3 PUFAs reduzierte die postprandiale Abnahme der makrovaskulären Funktion und verbesserte gleichzeitig die postprandiale mikrovaskuläre Funktion[17]. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Magnesiummangel zu einer Verringerung der Insulinsensitivität führen und die Stabilität des Glukosestoffwechsels beeinträchtigen kann. Somit spielt die Erhöhung der Magnesiumzufuhr eine wichtige Rolle bei der Prävention des nichtinsulinabhängigen Diabetes mellitus und seiner Komplikationen. Darüber hinaus reduziert Selen die Produktion von freien Sauerstoffradikalen im Körper durch Glutathionperoxidase, um weitere oxidative Schäden im Körper zu verhindern, und das Insulin A, B zwischen den beiden Peptidketten, um sicherzustellen, dass die vollständige Molekülstruktur und Funktion von Insulin eine Rolle spielen Senkung des Blutzuckers. Darüber hinaus hat Selen auch hemmende Wirkungen auf Diabetes-Komplikationen wie Osteoporose und Retinopathie.

Darüber hinaus enthält XZK nachweislich mehrere Wirkstoffe, was zu einem einzigartigen MOA und mehreren Vorteilen führt[13]. Es besteht aus 13 Arten von natürlichen Statinen, ungesättigten Fettsäuren, Ergosterin, Aminosäuren, Flavonoiden, Alkaloiden, Spurenelementen und anderen Substanzen und könnte daher als natürliche lipidsenkende Polypille angesehen werden[14]. Alle oben genannten Komponenten könnten am Mechanismus von XZK beteiligt sein, um mehrere Vorteile wie Antiatherosklerose, Leberschutz, Antikrebs, neurale Regulation und Schutz sowie Nierenschutzwirkungen zu erzielen[13]. Frühere Tier- und Zellversuche haben gezeigt, dass XZK auch den PPARα-Weg aktivieren und Apolipoprotein A5 (Apolipoprotein A5 ist der Schlüsselregulator des TG-Metabolismus) hochregulieren kann, um eine höhere TG-Reduktion zu erreichen, wenn es LDL-C im gleichen Maße wie Simvastatin senkt. 18]. Es wird spekuliert, dass Nicht-Statin-Elemente in XZK eine synergistische Rolle bei der Regulierung der Blutfette und der Hemmung der Synthese von Triglyceriden spielen könnten. Die China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) und andere klinische Studien bestätigten, dass XZK-Kapseln Lipide reduzieren und die Gesamtsterblichkeit von Patienten mit koronarer Herzkrankheit sowie die Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse signifikant reduzieren. Gemäß den chinesischen Richtlinien für das Management von Dyslipidämie bei Erwachsenen von 2016 werden XZK neben anderen Statinen für die Erstlinienbehandlung zur Cholesterinkontrolle empfohlen. Inzwischen sind XZK 1200 mg/d und Atorvastatin 20 mg/d Statine mittlerer Intensität, die in der Leitlinie empfohlen werden[3]. Daher wählen wir Atorvastatin 20 mg/Tag als Kontrollmedikament in unserer Forschung.

Ärzte, die mit einem Dyslipidämie-Patienten mit Prädiabetes konfrontiert sind, verwenden häufig eine Statintherapie aufgrund der wahrgenommenen Wirksamkeit. XZK ist jedoch eine vielversprechende Option in dieser Patientengruppe aufgrund ihres deutlich geringeren Risikos einer Dysglykämie, ohne die Wirksamkeit zur Senkung der Lipide bei Hyperlipidämie zu beeinträchtigen. Die Feststellung vergleichbarer NODM-Rezidivraten bei Personen mit früherem Prädiabetes-Zustand würde zu einer überlegenen DM-Prävention für diese Patienten führen.