Сравните влияние Xuezhikang и Atorvastatin на метаболизм глюкозы у пациентов с дислипидемией и предиабетом. (XTREME)

До сих пор нет опубликованных РКИ для сравнения влияния XZK и статинов на метаболизм глюкозы при предиабете с дислипидемией. Однако систематические обзоры нескольких крупных обсервационных исследований недавно показали, что лечение статинами связано с умеренным повышением уровня HbA1c у пациентов с СД2. У этих пациентов средняя разница HbA1c увеличилась на 0,17% (95% ДИ 0,07, 0,27) по сравнению с контрольной группой [7]. Например, аторвастатин 20 мг является широко используемым статином средней интенсивности в клинической практике, но когортное исследование, основанное на базе данных населения Кореи, показало, что использование низкой дозы аторвастатина 10-20 мг, как правило, является фактором риска развития диабета (НОСД) у азиаты[8]. Между тем, в небольшом РКИ сообщалось, что уровень HbA1c увеличился с 6,1% до 6,5% после лечения аторвастатином 20 мг/сут в течение 2 месяцев [9]. Длительное применение статинов может увеличить риск НОСД примерно на 10-12% [10]. Короче говоря, диабетогенная роль статинов была продемонстрирована как в рандомизированных исследованиях, так и в метаанализах, а факторы риска включают высокие дозы, длительное воздействие, пожилой возраст, преддиабетическое состояние и метаболический синдром [11, 12]. Принимая во внимание преддиабет, включая IFG, IGT или A1C 5,7-6,4%, будет дополнительно повышен риск развития сахарного диабета, а распространенность составила 35,7% в Китае, мы выбрали пациентов в преддиабете с дислипидемией в нашем исследовании [4]. ].

XZK, частично очищенный красный дрожжевой рис (RYR), полученный в контролируемых условиях фармацевтического производства, содержит семейство встречающихся в природе статинов (монаколинов), в первую очередь монаколин К, который идентичен ловастатину (мевакору) для гиполипидемической терапии [13]. В мета-анализе после сравнения группа лечения XZK показала значительное снижение эффекта LDL-C по сравнению с группами базовой терапии. [14] Xuezhikang в исследовании China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) показал, что XZK значительно снижает уровни TC, TG и LDL-C и повышает уровень HDL-C у пациентов с гиперлипидемией после лечения 1200 мг/день в течение 8 недель. , среди которых ТС снизился на 23,0%[15]. Кроме того, ретроспективное когортное исследование, в котором использовались данные Тайваньского национального медицинского страхования о 34 504 человек с назначением RYR в 2010-2014 гг., показало, что риск возникновения диабета ниже по сравнению с когортой ловастатина (HR: 0,46, 95% ДИ 0,43-0,50) [16]. Почему XZK может снизить риск возникновения диабета по сравнению с другими статинами? Были выяснены различные механизмы. Являясь основными компонентами XZK, n-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) могут регулировать активность ключевых факторов транскрипции, регулировать экспрессию генов в метаболизме липидов и улучшать чувствительность к инсулину при сахарном диабете 2 типа для предотвращения диабетических осложнений. Шесть недель приема n-3 ПНЖК уменьшили постпрандиальное снижение макрососудистой функции и тем временем улучшили постпрандиальную микроваскулярную функцию [17]. Кроме того, сообщалось, что дефицит магния может привести к снижению чувствительности к инсулину и повлиять на стабильность метаболизма глюкозы. Таким образом, увеличение потребления магния играет важную роль в профилактике инсулиннезависимого сахарного диабета и его осложнений. Кроме того, селен снижает выработку свободных радикалов кислорода в организме глутатионпероксидазой, чтобы предотвратить дальнейшее окислительное повреждение в организме, а также инсулин А, В между двумя пептидными цепями для обеспечения полной структуры молекулы и функции инсулина, чтобы играть роль в снижение уровня глюкозы в крови. Кроме того, селен также оказывает ингибирующее действие на осложнения диабета, такие как остеопороз и ретинопатия.

Кроме того, было доказано, что XZK содержит несколько активных ингредиентов, что приводит к уникальному MOA и множеству преимуществ [13]. Он состоит из 13 видов натуральных статинов, ненасыщенных жирных кислот, эргостерола, аминокислот, флавоноидов, алкалоидов, микроэлементов и других веществ и, таким образом, может рассматриваться как натуральная полипилюля, снижающая уровень липидов [14]. Все вышеупомянутые компоненты могут быть вовлечены в механизм XZK с многочисленными преимуществами, такими как антиатеросклероз, защита печени, противоопухолевый эффект, нервная регуляция и защита, а также эффекты защиты почек [13]. Предыдущие эксперименты на животных и клетках показали, что XZK также может активировать путь PPARα и усиливать регуляцию аполипопротеина A5 (аполипопротеин A5 является ключевым регулятором метаболизма триглицеридов) для достижения более высокого снижения уровня триглицеридов, когда он снижает уровень холестерина ЛПНП в той же степени, что и симвастатин. 18]. Предполагается, что нестатиновые элементы в составе XZK могут играть синергетическую роль в регулировании липидов в крови и ингибировании синтеза триглицеридов. Китайское исследование вторичной коронарной профилактики (CCSPS) и другие клинические исследования подтвердили, что капсулы XZK снижают уровень липидов и значительно снижают общую смертность пациентов с ишемической болезнью сердца, частоту сердечно-сосудистых событий. Согласно китайским рекомендациям по лечению дислипидемии у взрослых в редакции 2016 г., XZK среди других статинов рекомендуется в качестве терапии первой линии для контроля уровня холестерина. Между тем, XZK 1200 мг/день и Аторвастатин 20 мг/день являются статинами средней интенсивности, рекомендованными в руководстве [3]. поэтому мы выбрали аторвастатин 20 мг/день в качестве контрольного препарата в нашем исследовании.

Врачи, сталкивающиеся с дислипидемией пациента с преддиабетом, часто используют терапию статинами из-за предполагаемой эффективности. Тем не менее, XZK является многообещающим вариантом для этой группы пациентов из-за значительно более низкого риска дисгликемии без ущерба для эффективности снижения липидов при гиперлипидемии. Установление сравнимой частоты рецидивов НОСД у лиц с предиабетическим состоянием в анамнезе привело бы к более эффективной профилактике СД у этих пациентов.