Comparar o impacto de Xuezhikang e atorvastatina no metabolismo da glicose em pacientes com dislipidemia e pré-diabetes (XTREME)

Até o momento, não há RCTs publicados para comparar o impacto do XZK e das estatinas no metabolismo da glicose em pré-diabetes com dislipidemia. No entanto, revisões sistemáticas de vários grandes estudos observacionais descobriram recentemente que o tratamento com estatina está associado a um aumento modesto na HbA1c em pacientes com DM2. Nesses pacientes, a diferença média de HbA1c aumentou 0,17% (95% CI 0,07, 0,27) em comparação com o grupo de controle de supressão [7]. Por exemplo, Atorvastatina 20mg é uma estatina de média intensidade amplamente utilizada na prática clínica, mas um estudo de coorte baseado em um banco de dados de populações da Coreia relatou que o uso de baixa dose de Atorvastatina 10-20mg tende a ser um fator de risco para diabetes inicial (NODM) em Asiáticos[8]. Enquanto isso, um pequeno RCT relatou que o nível de HbA1c aumentou de 6,1% para 6,5% após o tratamento com Atorvastatina 20mg/d por 2 meses [9]. A administração a longo prazo de estatinas pode aumentar o risco de NODM em aproximadamente 10%-12%[10]. Em suma, um papel diabetogênico das estatinas foi demonstrado tanto em estudos randomizados quanto em meta-análises, e os fatores de risco incluem altas doses, exposição prolongada, idade avançada, estado pré-diabético e síndrome metabólica [11, 12]. Considerando que pré-diabetes, incluindo IFG, IGT ou A1C 5,7-6,4%, aumentará ainda mais o risco de desenvolvimento de diabetes mellitus, e a prevalência foi de 35,7% na China, escolhemos os pacientes em pré-diabetes com dislipidemia em nosso estudo[4 ].

XZK, um arroz vermelho fermentado parcialmente purificado (RYR) sob condições controladas de fabricação farmacêutica, contém uma família de estatinas de ocorrência natural (monacolinas) - mais proeminentemente a monacolina K, que é idêntica à terapia hipolipemiante lovastatina (Mevacor) [13]. Em uma meta-análise, após a comparação, o grupo de tratamento com XZK mostrou um efeito significativo de redução do LDL-C em comparação com os grupos de terapia básica. [14] Xuezhikang no ensaio do Estudo de Prevenção Secundária Coronariana da China (CCSPS) mostrou que o XZK reduziu significativamente os níveis de CT, TG e LDL-C e aumentou o de HDL-C em pacientes com hiperlipidemia após tratamento com 1200mg/dia por 8 semanas , entre os quais o CT diminuiu 23,0%[15]. Além disso, um estudo de coorte retrospectivo que usou dados do Seguro Nacional de Saúde de Taiwan em 34.504 pessoas com prescrição de RYR em 2010-2014 descobriu que um risco menor de diabetes incidente quando comparado à coorte de lovastatina (HR: 0,46, IC 95% 0,43-0,50)[16]. Por que o XZK pode reduzir o risco de diabetes incidente em comparação com outras estatinas? Uma variedade de mecanismos foi elucidada. Como componentes principais do XZK, os ácidos graxos poliinsaturados n-3 (PUFAs) podem regular a atividade dos principais fatores de transcrição para regular a expressão gênica no metabolismo lipídico e melhorar a sensibilidade à insulina do diabetes mellitus tipo 2 para prevenir complicações diabéticas. Seis semanas de suplementação com n-3 PUFAs reduziram a diminuição pós-prandial na função macrovascular e, entretanto, melhoraram a função microvascular pós-prandial [17]. Além disso, foi relatado que a deficiência de magnésio pode levar à redução da sensibilidade à insulina e afetar a estabilidade do metabolismo da glicose. Assim, aumentar a ingestão de magnésio desempenha um papel importante na prevenção do diabetes melito não insulinodependente e suas complicações. Além disso, o selênio reduz a produção de radicais livres de oxigênio no corpo pela glutationa peroxidase para evitar mais danos oxidativos no corpo e a insulina A, B entre as duas cadeias peptídicas para garantir a estrutura completa da molécula e a função da insulina para desempenhar um papel na diminuindo a glicemia. Além disso, o selênio também tem efeitos inibitórios nas complicações do diabetes, como osteoporose e retinopatia.

Além disso, foi comprovado que o XZK contém vários ingredientes ativos, o que leva a um MOA exclusivo e a vários benefícios [13]. É composto por 13 tipos de estatinas naturais, ácidos graxos insaturados, ergosterol, aminoácidos, flavonóides, alcaloides, oligoelementos e outras substâncias e, portanto, pode ser considerado uma polipílula natural para redução de lipídios [14]. Todos os componentes mencionados acima podem estar envolvidos no mecanismo de XZK para múltiplos benefícios, como efeitos antiaterosclerose, proteção hepática, anticâncer, regulação e proteção neural e proteção renal [13]. Experimentos anteriores com animais e células mostraram que o XZK também pode ativar a via PPARα e regular positivamente a apolipoproteína A5 (a apolipoproteína A5 é o principal regulador do metabolismo de TG) para alcançar maior redução de TG quando reduz o LDL-C na mesma extensão que a sinvastatina. 18]. Especula-se que os elementos não estatinas dentro do XZK possam desempenhar um papel sinérgico na regulação dos lipídios sanguíneos e na inibição da síntese de triglicerídeos. O Estudo de Prevenção Secundária Coronariana da China (CCSPS) e outros estudos clínicos confirmaram que as cápsulas XZK reduzem os lipídios e reduzem significativamente a mortalidade geral de pacientes com doença coronariana, a incidência de eventos cardiovasculares. De acordo com as diretrizes chinesas para o tratamento da dislipidemia em adultos da revisão de 2016, o XZK, entre outras estatinas, é recomendado para o tratamento de primeira linha no controle do colesterol. Enquanto isso, XZK 1200mg/d e Atorvastatina 20mg/d são estatinas de média intensidade recomendadas em diretrizes[3]. portanto, escolhemos Atorvastatina 20mg/d como droga de controle em nossa pesquisa.

Os médicos que se deparam com um paciente dislipidêmico com pré-diabetes geralmente usam terapia com estatinas devido à eficácia percebida. No entanto, XZK é uma opção promissora neste grupo de pacientes devido ao seu risco significativamente menor de disglicemia sem comprometer a eficácia na redução de lipídios na hiperlipidemia. O estabelecimento de taxas de NODM recorrentes comparáveis ​​em indivíduos com estado anterior de pré-diabetes resultaria em prevenção de DM superior para esses pacientes.