Vergelijk de impact van Xuezhikang en atorvastatine op het glucosemetabolisme bij dyslipidemiepatiënten met prediabetes (XTREME)

Tot nu toe zijn er geen gepubliceerde RCT's om de impact van XZK en statines op het glucosemetabolisme bij prediabetes met dyslipidemie te vergelijken. Echter, systematische reviews van verschillende grote observationele studies hebben onlangs aangetoond dat behandeling met statines geassocieerd is met een bescheiden toename van HbA1c bij patiënten met T2DM. Bij deze patiënten nam het gemiddelde verschil in HbA1c toe met 0,17% (95% BI 0,07, 0,27) in vergelijking met de blanking-controlegroep[7]. Atorvastatine 20 mg is bijvoorbeeld een veel gebruikte statine met gemiddelde intensiteit in de klinische praktijk, maar een cohortstudie op basis van een database van Koreaanse populaties rapporteerde dat het gebruik van een lage dosis Atorvastatine 10-20 mg een risicofactor bleek te zijn voor beginnende diabetes (NODM) in Aziaten[8]. Ondertussen rapporteerde een kleine RCT dat de HbA1c-spiegel was gestegen van 6,1% naar 6,5% na een behandeling met atorvastatine 20 mg/dag gedurende 2 maanden[9]. De langdurige toediening van statines zou het risico op NODM met ongeveer 10%-12% kunnen verhogen[10]. Kortom, een diabetogene rol van statines is aangetoond, zowel uit gerandomiseerde onderzoeken als uit meta-analyses, en risicofactoren zijn hoge doses, langdurige blootstelling, hoge leeftijd, prediabetische toestand en metabool syndroom[11, 12]. Rekening houdend met het feit dat prediabetes, waaronder IFG, IGT of A1C 5,7-6,4%, het risico op ontwikkeling van diabetes mellitus verder zal verhogen, en de prevalentie was 35,7% in China, kozen we de patiënten met prediabetes met dyslipidemie in onze studie [4 ].

XZK, een gedeeltelijk gezuiverde rode gistrijst (RYR) onder gecontroleerde farmaceutische productieomstandigheden, bevat een familie van natuurlijk voorkomende statines (monacolinen) - met name monacolin K, die identiek is aan de lipidenverlagende therapie lovastatine (Mevacor) [13]. In een meta-analyse vertoonde de XZK-behandelingsgroep na vergelijking een significant lager LDL-C-effect in vergelijking met basistherapiegroepen. [14] Xuezhikang in de China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) heeft aangetoond dat XZK de niveaus van TC, TG en LDL-C aanzienlijk verlaagde en die van HDL-C verhoogde bij patiënten met hyperlipidemie na een behandeling met 1200 mg/dag gedurende 8 weken. , waaronder TC daalde met 23,0%[15]. Bovendien bleek uit een retrospectieve cohortstudie die gegevens van de Taiwanese National Health Insurance gebruikte over 34.504 personen met een RYR-voorschrift in 2010-2014, dat een lager risico op incidente diabetes in vergelijking met lovastatine-cohort (HR:0,46, 95% BI 0,43-0,50)[16]. Waarom kan XZK het risico op incidente diabetes verlagen in vergelijking met andere statines? Er zijn verschillende mechanismen opgehelderd. Als belangrijkste componenten in XZK kunnen n-3 meervoudig onverzadigd vetzuur (PUFA's) de activiteit van sleuteltranscriptiefactoren reguleren om genexpressie in het lipidenmetabolisme te reguleren en de insulinegevoeligheid van type 2 diabetes mellitus te verbeteren om diabetische complicaties te voorkomen. Zes weken suppletie met n-3 PUFA's verminderde de postprandiale afname van de macrovasculaire functie en verbeterde ondertussen de postprandiale microvasculaire functie [17]. Bovendien werd gemeld dat magnesiumtekort kan leiden tot een vermindering van de insulinegevoeligheid en de stabiliteit van het glucosemetabolisme kan beïnvloeden. Het verhogen van de inname van magnesium speelt dus een belangrijke rol bij het voorkomen van niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus en de complicaties daarvan. Bovendien vermindert selenium de productie van vrije zuurstofradicalen in het lichaam door glutathionperoxidase om verdere oxidatieve schade in het lichaam te voorkomen en de insuline A, B tussen de twee peptideketens om ervoor te zorgen dat de volledige molecuulstructuur en functie van insuline een rol spelen bij het verlagen van de bloedglucose. Daarnaast heeft selenium ook remmende effecten op complicaties van diabetes zoals osteoporose en retinopathie.

Bovendien is bewezen dat XZK meerdere actieve ingrediënten bevat, wat leidt tot een unieke MOA en meerdere voordelen[13]. Het is samengesteld uit 13 soorten natuurlijke statines, onverzadigde vetzuren, ergosterol, aminozuren, flavonoïden, alkaloïden, sporenelementen en andere stoffen, en kan dus worden beschouwd als een natuurlijke lipidenverlagende polypil[14]. Alle bovengenoemde componenten kunnen betrokken zijn bij het mechanisme van XZK met meerdere voordelen zoals antiatherosclerose, leverbescherming, antikanker, neurale regulatie en bescherming, en nierbeschermende effecten [13]. Eerdere dier- en celexperimenten hebben aangetoond dat XZK ook de PPARα-route kan activeren en apolipoproteïne A5 kan opwaarts reguleren (apolipoproteïne A5 is de belangrijkste regulator van het TG-metabolisme) om een ​​hogere TG-reductie te bereiken wanneer het LDL-C in dezelfde mate verlaagt als simvastatine. 18]. Er wordt gespeculeerd dat niet-statine-elementen in XZK een synergetische rol kunnen spelen bij het reguleren van bloedlipiden en het remmen van de synthese van triglyceriden. De China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) en andere klinische onderzoeken bevestigden dat XZK-capsules de lipiden verlagen en de algehele mortaliteit van patiënten met coronaire hartziekten en de incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen aanzienlijk verminderen. Volgens de Chinese richtlijnen voor de behandeling van dyslipidemie bij volwassenen van de herziening van 2016, wordt XZK naast andere statines aanbevolen voor de eerstelijnsbehandeling van cholesterolcontrole. Ondertussen zijn XZK 1200 mg/dag en Atorvastatine 20 mg/dag statines met gemiddelde intensiteit die worden aanbevolen in de richtlijn[3]. daarom kiezen we in ons onderzoek voor atorvastatine 20 mg/dag als controlemiddel.

Artsen die worden geconfronteerd met een dyslipidemiepatiënt met prediabetes gebruiken vaak statinetherapie vanwege de waargenomen werkzaamheid. XZK is echter een veelbelovende optie in deze patiëntengroep vanwege hun significant lagere risico op dysglykemie zonder afbreuk te doen aan de werkzaamheid voor het verlagen van lipiden bij hyperlipidemie. Het vaststellen van vergelijkbare recidiverende NODM-percentages bij personen met een eerdere prediabetestoestand zou resulteren in superieure DM-preventie voor deze patiënten.