Sammenlign virkningen av Xuezhikang og Atorvastatin på glukosemetabolisme hos dyslipidemipasienter med prediabetes (XTREME)

Til nå er det ingen publiserte RCT-er for å sammenligne virkningen av XZK og statiner på glukosemetabolismen i prediabetes med dyslipidemi. Imidlertid har systematiske oversikter av flere store observasjonsstudier nylig funnet statinbehandling er assosiert med en beskjeden økning i HbA1c hos pasienter med T2DM. Hos disse pasientene økte gjennomsnittlig forskjell av HbA1c med 0,17 % (95 % KI 0,07, 0,27) sammenlignet med blanking-kontrollgruppen[7]. For eksempel er Atorvastatin 20 mg mye brukt statin med middels intensitet i klinisk praksis, men en kohortstudie basert på en database over koreanske populasjoner rapporterte at bruk av lavdose Atorvastatin 10-20 mg hadde en tendens til å være en risikofaktor for begynnende diabetes (NODM) i asiater[8]. I mellomtiden rapporterte en liten RCT at HbA1c-nivået ble økt fra 6,1 % til 6,5 % etter Atorvastatin 20 mg/d behandling i 2 måneder[9]. Langtidsadministrasjon av statiner kan øke risikoen for NODM med ca. 10–12 %[10]. Kort sagt, en diabetogen rolle av statiner er påvist både fra randomiserte studier og metaanalyser, og risikofaktorer inkluderer høy dose, langvarig eksponering, høy alder, prediabetisk tilstand og metabolsk syndrom [11, 12]. I betraktning av prediabetes, inkludert IFG, IGT, eller A1C 5,7-6,4%, vil ytterligere øke risikoen for utvikling av diabetes mellitus, og prevalensen var 35,7% i Kina, velger vi pasientene i Prediabetes med dyslipidemi i vår studie[4] ].

XZK, en delvis renset rød gjærris (RYR) under kontrollerte farmasøytiske produksjonsforhold, inneholder en familie av naturlig forekommende statiner (monacoliner) - mest fremtredende monacolin K, som er identisk med den lipidsenkende behandlingen lovastatin (Mevacor) [13]. I en metaanalyse, etter sammenligning, viste XZK-behandlingsgruppen signifikant senkende LDL-C-effekt sammenlignet med grunnleggende terapigrupper. [14] Xuezhikang i China Coronary Secondary Prevention Studie (CCSPS) har vist at XZK signifikant reduserte nivåene av TC, TG og LDL-C og økte nivået av HDL-C hos pasienter med hyperlipidemi etter 1200 mg/d behandling i 8 uker , hvorav TC gikk ned med 23,0 %[15]. Videre fant en retrospektiv kohortstudie som brukte Taiwans nasjonale helseforsikringsdata på 34 504 personer med en RYR-resept i 2010-2014 at en lavere risiko for hendelse av diabetes sammenlignet med lovastatin-kohort (HR:0,46, 95 % KI 0,43-0,50)[16]. Hvorfor XZK kan redusere risikoen for hendelse av diabetes sammenlignet med andre statiner? En rekke mekanismer har blitt belyst. Som hovedkomponenter i XZK kan n-3 flerumettede fettsyrer (PUFAer) regulere aktiviteten til sentrale transkripsjonsfaktorer for å regulere genuttrykk i lipidmetabolisme og forbedre insulinfølsomheten til type 2 diabetes mellitus for å forhindre diabetiske komplikasjoner. Seks uker med tilskudd med n-3 PUFA reduserte den postprandiale reduksjonen i makrovaskulær funksjon og i mellomtiden forbedret postprandial mikrovaskulær funksjon [17]. Dessuten ble det rapportert at magnesiummangel kan føre til reduksjon av insulinfølsomhet og påvirke stabiliteten til glukosemetabolismen. Dermed spiller økt inntak av magnesium en viktig rolle i forebyggingen av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus og dens komplikasjoner. Dessuten reduserer selen produksjonen av frie oksygenradikaler i kroppen av glutationperoksidase for å forhindre ytterligere oksidativ skade i kroppen og insulin A, B mellom de to peptidkjedene for å sikre at den komplette molekylstrukturen og funksjonen til insulin spiller en rolle i senking av blodsukkeret. I tillegg har selen også hemmende effekter på komplikasjoner av diabetes som osteoporose og retinopati.

I tillegg har XZK vist seg å inneholde flere aktive ingredienser som fører til unik MOA og flere fordeler[13]. Den er sammensatt av 13 typer naturlige statiner, umettede fettsyrer, ergosterol, aminosyrer, flavonoider, alkaloider, sporstoffer og andre stoffer, og kan derfor betraktes som en naturlig lipidsenkende polypille[14]. Alle de ovennevnte komponentene kan være involvert i mekanismen til XZK til flere fordeler som antiaterosklerose, leverbeskyttelse, antikreft, nevral regulering og beskyttelse, og nyrebeskyttelseseffekter [13]. Tidligere dyre- og celleforsøk har vist at XZK også kan aktivere PPARα-banen og oppregulere apolipoprotein A5 (apolipoprotein A5 er nøkkelregulatoren for TG-metabolisme) for å oppnå høyere TG-reduksjon når det reduserer LDL-C i samme grad som simvastatin[ 18]. Det spekuleres i at ikke-statin-elementer i XZK kan spille en synergistisk rolle i å regulere blodlipider og hemme syntesen av triglyserider. China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) og andre kliniske studier bekreftet at XZK-kapsler reduserer lipid og betydelig reduserer den totale dødeligheten for pasienter med koronar hjertesykdom, forekomsten av kardiovaskulære hendelser. I henhold til kinesiske retningslinjer for behandling av dyslipidemi hos voksne av revisjon 2016, anbefales XZK blant andre statiner for førstelinjebehandling av kolesterolkontroll. I mellomtiden er XZK 1200mg/d og Atorvastatin 20mg/d middels intensitetsstatiner anbefalt i retningslinjen[3]. derfor velger vi Atorvastatin 20mg/d som kontrollmedisin i vår forskning.

Leger som står overfor en dyslipidemipasient med prediabetes bruker ofte statiner på grunn av opplevd effekt. Imidlertid er XZK et lovende alternativ i denne pasientgruppen på grunn av deres betydelig lavere risiko for dys-glykemi uten at det går på bekostning av effektiviteten for å senke lipider ved hyperlipidemi. Etablering av sammenlignbare tilbakevendende NODM-rater hos personer med tidligere prediabetestilstand vil resultere i overlegen DM-forebygging for disse pasientene.