Porównanie wpływu Xuezhikang i atorwastatyny na metabolizm glukozy u pacjentów z dyslipidemią i stanem przedcukrzycowym (XTREME)

Do tej pory nie opublikowano RCT porównujących wpływ XZK i statyn na metabolizm glukozy w stanie przedcukrzycowym z dyslipidemią. Jednak systematyczne przeglądy kilku dużych badań obserwacyjnych wykazały ostatnio, że leczenie statynami wiąże się z niewielkim wzrostem HbA1c u pacjentów z T2DM. U tych pacjentów średnia różnica HbA1c wzrosła o 0,17% (95% CI 0,07; 0,27) w porównaniu z grupą kontrolną z ślepą próbą [7]. Na przykład atorwastatyna w dawce 20 mg jest szeroko stosowaną statyną o średniej intensywności w praktyce klinicznej, ale badanie kohortowe oparte na bazie danych populacji Korei wykazało, że stosowanie małej dawki atorwastatyny w dawce 10-20 mg było zwykle czynnikiem ryzyka wystąpienia cukrzycy (NODM) w Azjaci[8]. Tymczasem małe RCT wykazało, że poziom HbA1c wzrósł z 6,1% do 6,5% po leczeniu atorwastatyną w dawce 20 mg/d przez 2 miesiące[9]. Długotrwałe podawanie statyn może zwiększać ryzyko NODM o około 10-12% [10]. Krótko mówiąc, diabetogenną rolę statyn wykazano zarówno w badaniach z randomizacją, jak iw metaanalizach, a czynnikami ryzyka są wysokie dawki, długotrwała ekspozycja, podeszły wiek, stan przedcukrzycowy i zespół metaboliczny [11, 12]. Biorąc pod uwagę stan przedcukrzycowy, w tym IFG, IGT lub A1C 5,7-6,4%, ryzyko rozwoju cukrzycy będzie dalej wzrastać, a częstość występowania w Chinach wynosiła 35,7%, do naszego badania wybieramy pacjentów w stanie przedcukrzycowym z dyslipidemią [4 ].

XZK, częściowo oczyszczony czerwony ryż drożdżowy (RYR) wytwarzany w kontrolowanych warunkach produkcji farmaceutycznej, zawiera rodzinę naturalnie występujących statyn (monakoliny) – przede wszystkim monakolinę K, która jest identyczna z obniżającą poziom lipidów terapią lowastatyną (Mevacor) [13]. W metaanalizie, po porównaniu grupy leczonej XZK, wykazano istotne obniżenie efektu LDL-C w porównaniu z grupami terapii podstawowej. [14] Xuezhikang w badaniu China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) wykazał, że XZK znacznie obniżył poziomy TC, TG i LDL-C oraz zwiększył poziom HDL-C u pacjentów z hiperlipidemią po leczeniu 1200 mg/d przez 8 tygodni , wśród których TC spadło o 23,0%[15]. Co więcej, retrospektywne badanie kohortowe, w którym wykorzystano dane tajwańskiego National Health Insurance dotyczące 34 504 osób z receptą na RYR w latach 2010-2014, wykazało, że mniejsze ryzyko wystąpienia cukrzycy w porównaniu z kohortą lowastatyny (HR: 0,46, 95% CI 0,43-0,50)[16]. Dlaczego XZK może zmniejszyć ryzyko wystąpienia cukrzycy w porównaniu z innymi statynami? Wyjaśniono różne mechanizmy. Jako główne składniki XZK, wielonienasycone kwasy tłuszczowe n-3 (PUFA) mogą regulować aktywność kluczowych czynników transkrypcyjnych, regulując ekspresję genów w metabolizmie lipidów i poprawiając wrażliwość na insulinę w cukrzycy typu 2, aby zapobiegać powikłaniom cukrzycowym. Sześć tygodni suplementacji n-3 PUFA zmniejszyło poposiłkowy spadek funkcji makronaczyniowej, a jednocześnie poprawiło poposiłkową funkcję mikrokrążenia [17]. Ponadto wykazano, że niedobór magnezu może prowadzić do zmniejszenia wrażliwości na insulinę i wpływać na stabilność metabolizmu glukozy. Zatem zwiększenie spożycia magnezu odgrywa ważną rolę w zapobieganiu cukrzycy insulinoniezależnej i jej powikłaniom. Ponadto selen zmniejsza produkcję wolnych rodników tlenowych w organizmie przez peroksydazę glutationową, aby zapobiec dalszym uszkodzeniom oksydacyjnym w organizmie, a insulina A, B między dwoma łańcuchami peptydowymi zapewnia kompletną strukturę cząsteczkową i funkcję insuliny odgrywającą rolę w obniżenie poziomu glukozy we krwi. Ponadto selen ma również działanie hamujące na powikłania cukrzycy, takie jak osteoporoza i retinopatia.

Ponadto udowodniono, że XZK zawiera wiele składników aktywnych, co prowadzi do wyjątkowego MOA i wielu korzyści[13]. Składa się z 13 rodzajów naturalnych statyn, nienasyconych kwasów tłuszczowych, ergosterolu, aminokwasów, flawonoidów, alkaloidów, pierwiastków śladowych i innych substancji, dzięki czemu może być uznana za naturalną polipigułkę obniżającą poziom lipidów [14]. Wszystkie wyżej wymienione składniki mogą być zaangażowane w mechanizm działania XZK, dając wiele korzyści, takich jak działanie przeciwmiażdżycowe, ochrona wątroby, przeciwnowotworowe, regulacja i ochrona neuronów oraz działanie ochronne na nerki [13]. Poprzednie eksperymenty na zwierzętach i komórkach wykazały, że XZK może również aktywować szlak PPARα i regulować w górę apolipoproteinę A5 (apolipoproteina A5 jest kluczowym regulatorem metabolizmu TG), aby osiągnąć wyższą redukcję TG, gdy zmniejsza LDL-C w takim samym stopniu jak symwastatyna [ 18]. Spekuluje się, że niestatynowe pierwiastki zawarte w XZK mogą odgrywać synergistyczną rolę w regulacji lipidów we krwi i hamowaniu syntezy trójglicerydów. Badanie China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) i inne badania kliniczne potwierdziły, że kapsułki XZK obniżają poziom lipidów i znacznie zmniejszają ogólną śmiertelność pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, częstość występowania incydentów sercowo-naczyniowych. Zgodnie z chińskimi wytycznymi dotyczącymi leczenia dyslipidemii u dorosłych z rewizji z 2016 r., XZK, wśród innych statyn, jest zalecany jako leczenie pierwszego rzutu w kontroli cholesterolu. Tymczasem XZK 1200 mg/d i atorwastatyna 20 mg/d to statyny o średniej intensywności zalecane w wytycznych[3]. dlatego w naszych badaniach jako lek kontrolny wybraliśmy atorwastatynę 20 mg/d.

Lekarze stykający się z pacjentem z dyslipidemią ze stanem przedcukrzycowym często stosują terapię statynami ze względu na postrzeganą skuteczność. Jednak XZK jest obiecującą opcją w tej grupie pacjentów ze względu na znacznie mniejsze ryzyko dysglikemii bez uszczerbku dla skuteczności obniżania stężenia lipidów w hiperlipidemii. Ustalenie porównywalnych wskaźników nawrotów NODM u osób z wcześniejszym stanem przedcukrzycowym skutkowałoby lepszym zapobieganiem DM u tych pacjentów.