Compare el impacto de Xuezhikang y atorvastatina en el metabolismo de la glucosa en pacientes con dislipidemia y prediabetes (XTREME)

Hasta el momento no hay ECA publicados que comparen el impacto de XZK y las estatinas sobre el metabolismo de la glucosa en Prediabetes con dislipemia. Sin embargo, las revisiones sistemáticas de varios estudios observacionales grandes han encontrado recientemente que el tratamiento con estatinas se asocia con un aumento modesto de la HbA1c en pacientes con DM2. En estos pacientes, la diferencia media de HbA1c aumentó un 0,17 % (IC del 95 %: 0,07 a 0,27) en comparación con el grupo de control con cegamiento[7]. Por ejemplo, Atorvastatina 20 mg es una estatina de intensidad media ampliamente utilizada en la práctica clínica, pero un estudio de cohortes basado en una base de datos de poblaciones de Corea informó que el uso de dosis bajas de Atorvastatina 10-20 mg tendía a ser un factor de riesgo para el inicio de diabetes (NODM) en asiáticos[8]. Mientras tanto, un pequeño ECA informó que el nivel de HbA1c aumentó del 6,1 % al 6,5 % después del tratamiento con 20 mg/día de atorvastatina durante 2 meses[9]. La administración a largo plazo de estatinas podría aumentar el riesgo de NODM aproximadamente entre un 10 % y un 12 %[10]. En resumen, se ha demostrado un papel diabetogénico de las estatinas tanto en ensayos aleatorizados como en metanálisis, y los factores de riesgo incluyen dosis altas, exposición prolongada, edad avanzada, estado prediabético y síndrome metabólico [11, 12]. Teniendo en cuenta la prediabetes, que incluye IFG, IGT o A1C 5,7-6,4 %, aumentará aún más el riesgo de desarrollar diabetes mellitus, y la prevalencia fue del 35,7 % en China, elegimos a los pacientes con prediabetes con dislipidemia en nuestro estudio[4 ].

XZK, un arroz de levadura roja (RYR) parcialmente purificado bajo condiciones de fabricación farmacéutica controladas, contiene una familia de estatinas naturales (monacolinas), principalmente monacolina K, que es idéntica a la terapia reductora de lípidos lovastatina (Mevacor) [13]. En un metanálisis, después de comparar el grupo de tratamiento con XZK, se observó un efecto de reducción significativa del C-LDL en comparación con los grupos de tratamiento básico. [14] Xuezhikang en el ensayo del Estudio de Prevención Secundaria Coronaria de China (CCSPS) ha demostrado que XZK redujo significativamente los niveles de TC, TG y LDL-C y aumentó los de HDL-C en pacientes con hiperlipidemia después de un tratamiento de 1200 mg/d durante 8 semanas , entre los cuales TC disminuyó un 23,0%[15]. Además, un estudio de cohorte retrospectivo que utilizó datos del Seguro Nacional de Salud de Taiwán en 34 504 personas con una receta de RYR en 2010-2014, encontró que un menor riesgo de diabetes incidente en comparación con la cohorte de lovastatina (HR: 0.46, IC 95% 0,43-0,50)[16]. ¿Por qué XZK puede reducir el riesgo de diabetes incidente en comparación con otras estatinas? Se han dilucidado una variedad de mecanismos. Como componentes principales de XZK, los ácidos grasos poliinsaturados n-3 (PUFA) pueden regular la actividad de factores de transcripción clave para regular la expresión génica en el metabolismo de los lípidos y mejorar la sensibilidad a la insulina de la diabetes mellitus tipo 2 para prevenir complicaciones diabéticas. Seis semanas de suplementación con AGPI n-3 redujeron la disminución posprandial de la función macrovascular y, al mismo tiempo, mejoraron la función microvascular posprandial [17]. Además, se informó que la deficiencia de magnesio puede conducir a la reducción de la sensibilidad a la insulina y afectar la estabilidad del metabolismo de la glucosa. Por lo tanto, aumentar la ingesta de magnesio juega un papel importante en la prevención de la diabetes mellitus no insulinodependiente y sus complicaciones. Además, el selenio reduce la producción de radicales libres de oxígeno en el cuerpo por la glutatión peroxidasa para prevenir un mayor daño oxidativo en el cuerpo y la insulina A, B entre las dos cadenas peptídicas para garantizar que la estructura molecular completa y la función de la insulina desempeñen un papel en bajar la glucosa en sangre. Además, el selenio también tiene efectos inhibitorios sobre las complicaciones de la diabetes, como la osteoporosis y la retinopatía.

Además, se ha demostrado que XZK contiene múltiples ingredientes activos que conducen a un MOA único y múltiples beneficios[13]. Se compone de 13 tipos de estatinas naturales, ácidos grasos insaturados, ergosterol, aminoácidos, flavonoides, alcaloides, oligoelementos y otras sustancias, por lo que podría considerarse como una polipíldora reductora de lípidos natural[14]. Todos los componentes mencionados anteriormente podrían estar involucrados en el mecanismo de XZK para múltiples beneficios, como antiaterosclerosis, protección hepática, anticancerígeno, regulación y protección neural y efectos de protección renal [13]. Experimentos previos con células y animales han demostrado que XZK también puede activar la vía PPARα y aumentar la regulación de la apolipoproteína A5 (la apolipoproteína A5 es el regulador clave del metabolismo de los TG) para lograr una mayor reducción de los TG cuando reduce el LDL-C en la misma medida que la simvastatina. 18]. Se especula que los elementos que no son estatinas dentro de XZK pueden desempeñar un papel sinérgico en la regulación de los lípidos sanguíneos y la inhibición de la síntesis de triglicéridos. El Estudio de Prevención Secundaria Coronaria de China (CCSPS) y otros estudios clínicos confirmaron que las cápsulas XZK reducen los lípidos y reducen significativamente la mortalidad general de los pacientes con enfermedad coronaria, la incidencia de eventos cardiovasculares. De acuerdo con las pautas chinas para el manejo de la dislipidemia en adultos de la revisión de 2016, XZK, entre otras estatinas, se recomiendan como tratamiento de primera línea para controlar el colesterol. Mientras tanto, XZK 1200 mg/d y Atorvastatin 20 mg/d son estatinas de intensidad media recomendadas en la guía [3]. por lo tanto, elegimos atorvastatina 20 mg/día como fármaco de control en nuestra investigación.

Los médicos que se enfrentan a un paciente dislipidémico con prediabetes suelen utilizar la terapia con estatinas debido a la eficacia percibida. Sin embargo, XZK es una opción prometedora en este grupo de pacientes debido a su riesgo significativamente menor de disglucemia sin comprometer la eficacia para reducir los lípidos en la hiperlipidemia. Establecer tasas de NODM recurrentes comparables en individuos con estado previo de prediabetes daría como resultado una prevención de DM superior para estos pacientes.