경구 도세탁셀의 흡수 및 배설
리토나비르와 함께 경구 투여 후 도세탁셀(ModraDoc 006 정제)의 흡수 및 배설
이것은 진행성 고형 종양 환자에서 도세탁셀의 흡수 및 배설에 대한 ModraDoc006/리토나비르의 격일 주간 투여가 미치는 영향을 조사하기 위한 공개 라벨 제1상 연구입니다.
연구 동안 도세탁셀의 약동학, 흡수 및 배설이 조사될 것이다.
환자는 아침에 30mg/오후에 20mg ModraDoc006과 BID 100mg 리토나비르를 공복 상태(즉, 음식 가정 최소 1시간 전 또는 섭취 후 2시간)에 투여한 후 혈장, 대변 및 소변 샘플을 수집합니다. .
연구 개요
상세 설명
(항암) 약물의 경구 투여는 정맥 경로에 비해 많은 장점이 있습니다. 그러나, 도세탁셀 IV 제형의 경구 생체이용률은 낮고 가변적이다. 도세탁셀의 생체이용률은 시토크롬 P450(CYP) 효소, 특히 위장관에 풍부하게 존재하는 CYP3A를 대사하기 때문에 제한됩니다. 리토나비어를 사용한 CYP3A4 효소의 억제는 여러 전임상 및 초기 임상 연구에서 경구용 도세탁셀의 생체이용률을 향상시키는 것으로 입증되었습니다.
네덜란드 암 연구소의 약국은 도세탁셀의 새로운 경구 제형(ModraDoc006)을 개발했습니다. 이 제형에는 분무 건조된 도세탁셀 분말이 포함되어 겉보기 용해도가 증가하여 위장관에서의 흡수가 향상됩니다. 경구용 도세탁셀 ModraDoc006 정제 제제는 리토나비어와 조합하여 2개의 I상 시험에서 조사되었습니다. ModraDoc006/리토나비르의 조합은 생체이용률을 상당히 증가시켰고, 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적 측면에서 노출에 도달했으며 이는 주간 도세탁셀을 35mg/m2로 정맥 투여한 후 관찰된 노출과 비슷합니다. 1상 시험에서 일반적으로 관찰된 독성은 메스꺼움, 설사, 피로, 구토 및 탈모였으며 대부분 1-2등급이었습니다.
리토나비어와 함께 경구 투여한 후 도세탁셀(ModraDoc006)의 대사는 아직 조사되지 않았으며 제거 경로도 조사되지 않았습니다. 1상 임상 시험은 매주 1일 1회 및 격일 투여 후 경구 도세탁셀의 안전성 및 약동학에 초점을 맞추었습니다.
ModraDoc006/ritonavir의 격일 경구 투여 후 흡수 및 배설 연구는 이 도세탁셀 제제의 흡수, 대사 및 배설에 대한 필수 지식을 제공할 수 있습니다. 이 지식은 추가 개발에 사용될 수 있습니다. 검증된 LC-MS/MS 분석을 사용하여 혈장, 소변 및 대변에서 도세탁셀을 정량화할 수 있습니다. 크로마토그래피, UV 분광법 및 질량 분석법을 조합하여 추가로 분석하면 알려진 대사산물 M1, M2, M3 및 M4와 아직 확인되지 않은 대사산물을 검출하고 정량화할 수 있습니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 암의 조직학적 또는 세포학적 증거.
- 도세탁셀 치료로 혜택을 볼 수 있는 환자, 예. 진행성 유방암, 위암, 식도암, 방광암, 난소암 및 비소세포폐암, 두경부암, 전립선암 및 원발 부위를 알 수 없는 암종.
- 연령 ≥ 18세.
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
- 0, 1 또는 2의 WHO 수행 상태.
- PK를 위해 혈액 샘플링, 소변 및 대변 샘플링을 수행할 수 있고 기꺼이 수행합니다.
- 연구 기간 동안 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있는 자.
- 기대 수명 ≥ 3개월.
- 평가 가능한 질병
최소 허용 안전 실험실 값:
- ≥ 1.5 x 109/L의 ANC
- 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, ASAT 및 ALAT ≤ 2.5 x ULN(또는 간 전이의 경우 ≤ 5 ULN)으로 정의되는 간 기능
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름)로 정의되는 신장 기능
- 가임 여성 환자에 대한 음성 임신 검사(소변/혈청).
- ModraDoc006/r의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선 또는 화학 요법을 하지 않음(통증 조절을 위해 제한된 영역에 대한 완화 방사선은 허용됨)
- 경구용 약물을 삼킬 수 있고 삼킬 의향이 있습니다.
제외 기준
- 알코올 중독, 약물 중독 및/또는 적절한 추적에 적합하지 않은 병력이 있는 정신병적 장애가 있는 것으로 알려진 환자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 신뢰할 수 없는 피임법. 이 시험에 등록한 남성과 여성 모두 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(적절한 피임 방법은 섹션 8.8.3에 설명되어 있으며 콘돔, 멸균 및 기타 장벽 피임 조치를 가급적이면 콘돔과 함께 사용함).
- Ca2+ 진입 차단제(베라파밀, 디하이드로피리딘), 사이클로스포린, 퀴니딘, 퀴닌, 타목시펜, 메게스트롤 및 자몽 주스를 포함하되 이에 국한되지 않는 MDR 및 CYP3A 조절 약물의 병용 사용, HIV 약물의 병용 사용; 기타 프로테아제 억제제, (비) 뉴클레오시드 유사체, 세인트 존스 워트 또는 에리스로마이신 및 클라리트로마이신과 같은 마크로라이드 항생제. 모든 관련 약물에 휴약 기간이 설정되어 있습니다(부록 VII 참조).
- 제어되지 않는 전염병 또는 알려진 HIV-1 또는 HIV-2 유형 감염.
- 탈모증을 제외한 이전 화학요법의 해결되지 않은(>1등급) 독성.
- 장 폐쇄, 운동 장애 또는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 이전에 수행된 확장 복부 수술.
- 환자에게 말초 또는 중추 신경독성의 위험을 증가시킬 수 있는 신경학적 질환.
- CTC 등급 1보다 큰 기존 신경병증.
- 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자. 뇌 전이 환자는 적절한 치료를 받고 최소 6주 동안 코르티코스테로이드 요법 및 항경련제 요법 없이 무증상인 경우 허용됩니다. 뇌 전이에 대한 방사선 요법은 연구 치료 시작 최소 6주 전에 완료되어야 합니다. 뇌 전이는 영상으로 확인하여 안정적이어야 합니다(예: 스크리닝 시 뇌 MRI 또는 CT 완료).
- 임상시험용 약물의 사용을 금하거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 빠뜨리는 질병이나 상태에 대해 합리적으로 의심되는 다른 질병, 신경학적 또는 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 실험실 소견의 증거.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ModraDoc006/r
ModraDoc006과 리토나비어를 2일 2회 투여(30/20mg)한 후 168시간 동안 6명의 평가 가능한 환자가 혈장, 대변 및 소변 샘플 수집에 포함됩니다.
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리토나비어 100mg 정제와 함께 ModraDoc006을 2일 1회 투여(30/20mg)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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경구용 도세탁셀의 흡수
기간: 48시간 - 168시간 동안 약동학적 샘플링
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검증된 LC-MS/MS 분석을 사용하여 혈장에서 도세탁셀을 정량화할 수 있습니다.
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48시간 - 168시간 동안 약동학적 샘플링
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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