Suun kautta annetun dosetakselin imeytyminen ja erittyminen
Doketakselin imeytyminen ja erittyminen (ModraDoc 006 -tabletteina) suun kautta annettaessa yhdessä ritonaviirin kanssa
Tämä on avoin, vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan ModraDoc006/ritonaviirin kahdesti päivässä annettavan annoksen vaikutusta dosetakselin imeytymiseen ja erittymiseen potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Doketakselin farmakokinetiikkaa, imeytymistä ja erittymistä tutkitaan tutkimuksen aikana.
Potilaat saavat 30 mg aamulla / 20 mg iltapäivällä ModraDoc006:ta BID 100 mg ritonaviirin kanssa paastotilassa (eli vähintään 1 tunti ennen tai 2 tuntia sen jälkeen), minkä jälkeen otetaan plasma-, uloste- ja virtsanäytteet. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
(Syöpälääkkeiden) oraalisella antamisella on monia etuja suonensisäiseen reittiin verrattuna. Doketakseli IV -formulaation oraalinen hyötyosuus on kuitenkin alhainen ja vaihteleva. Doketakselin biologinen hyötyosuus on rajoitettu johtuen metaboloivista sytokromi P450 (CYP) -entsyymeistä, erityisesti CYP3A:sta, joita on runsaasti ruoansulatuskanavassa. CYP3A4-entsyymien eston ritonaviirin kanssa on osoitettu lisäävän suun kautta otettavan dosetakselin biologista hyötyosuutta useissa prekliinisissä ja varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa.
Alankomaiden syöpäinstituutin apteekki on kehittänyt uuden doketakseliformulaation (ModraDoc006), joka sisältää suihkukuivattua dosetakselijauhetta, mikä parantaa näennäistä liukoisuutta ja siten parantunutta imeytymistä maha-suolikanavasta. Suun kautta otettavaa dosetakseli ModraDoc006 -tablettimuotoa on tutkittu kahdessa vaiheen I tutkimuksessa yhdessä ritonaviirin kanssa. ModraDoc006/ritonaviirin yhdistelmä paransi merkittävästi biologista hyötyosuutta ja saavutti altistuksen plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) mitattuna, joka on verrattavissa altistukseen, joka havaittiin viikoittaisen dosetakselin laskimonsisäisen annon jälkeen annoksella 35 mg/m2. Yleisesti havaittuja toksisuuksia vaiheen I tutkimuksissa olivat pahoinvointi, ripuli, väsymys, oksentelu ja hiustenlähtö, useimmat olivat asteita 1-2.
Doketakselin (ModraDoc006:na) metaboliaa oraalisen annon jälkeen yhdessä ritonaviirin kanssa ei ole vielä tutkittu, eikä eliminaatioreittejä ole tutkittu. Vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa on keskitytty suun kautta otettavan dosetakselin turvallisuuteen ja farmakokinetiikkaan viikoittain kerran vuorokaudessa ja kahdesti päivässä annetun annon jälkeen.
Imeytymis- ja erittymistutkimus ModraDoc006/ritonaviirin kahdesti vuorokaudessa suun kautta annetun annoksen jälkeen voi tarjota olennaista tietoa tämän dosetakselimuodon imeytymisestä, metaboliosta ja erittymisestä. Tätä tietoa voidaan käyttää jatkokehitykseen. Validoituja LC-MS/MS-määrityksiä käyttämällä dosetakselin määrä voidaan määrittää plasmasta, virtsasta ja ulosteista. Lisäanalyysi, jossa käytetään kromatografian, UV-spektrometrian ja massaspektrometrian yhdistelmää, voi johtaa sen tunnettujen metaboliittien M1, M2, M3 ja M4 sekä toistaiseksi tunnistamattomien metaboliittien havaitsemiseen ja kvantifiointiin.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Histologinen tai sytologinen todiste syövästä.
- Potilaat, jotka saattavat hyötyä dosetakselihoidosta, esim. pitkälle edennyt rinta-, maha-, ruokatorvi-, virtsarakko-, munasarjasyöpä ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pään ja kaulan syöpä, eturauhassyöpä ja tuntemattoman ensisijaisen paikan syöpä.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- WHO:n suorituskykytila 0, 1 tai 2.
- Pystyy ja halukas ottamaan verinäytteitä, ottamaan virtsa- ja ulostenäytteet PK:n varalta.
- Pystyy ja haluaa noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkimuksen ajan.
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
- Arvioitava sairaus
Hyväksytyt vähimmäisturvallisuuslaboratorioarvot:
- ANC ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
- Maksan toiminta määriteltynä seerumin bilirubiiniarvona ≤ 1,5 x ULN, ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5 ULN maksametastaasien tapauksessa)
- Munuaisten toiminta määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumana ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
- Negatiivinen raskaustesti (virtsa/seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.
- Ei säde- tai kemoterapiaa 4 viikkoon ennen ensimmäistä ModraDoc006/r-annosta (palliatiivinen säteily rajoitetulla alueella kivunhallintaan on sallittu)
- Pystyy ja haluaa niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joilla on tunnettu alkoholismi, huumeriippuvuus ja/tai psykoottisia häiriöitä, jotka eivät sovellu riittävään seurantaan.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Epäluotettavat ehkäisymenetelmät. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (sopivat ehkäisymenetelmät on kuvattu kohdassa 8.8.3 ja sisältävät kondomin, steriloinnin ja muut esteelliset ehkäisytoimenpiteet mieluiten yhdessä kondomin kanssa).
- MDR- ja CYP3A-moduloivien lääkkeiden samanaikainen käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Ca2+:n sisäänpääsyn estäjät (verapamiili, dihydropyridiinit), syklosporiini, kinidiini, kiniini, tamoksifeeni, megestroli ja greippimehu, HIV-lääkkeiden samanaikainen käyttö; muut proteaasi-inhibiittorit, (ei) nukleosidianalogit, mäkikuisma- tai makrolidiantibiootit, kuten erytromysiini ja klaritromysiini. Kaikille asiaankuuluville lääkkeille on asetettu huuhtoutumisaika (katso liite VII).
- Hallitsematon tartuntatauti tai tunnettu HIV-1- tai HIV-2-tyyppinen infektio.
- Aiemman kemoterapian ratkaisemattomat (> asteen 1) toksisuudet, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
- Suolen tukkeumat, motiliteettihäiriöt tai aiemmin tehdyt pitkät vatsaleikkaukset, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen.
- Neurologinen sairaus, joka voi lisätä potilaaseen perifeerisen tai keskushermoston toksisuuden riskiä.
- Aiempi neuropatia, joka on suurempi kuin CTC-aste 1.
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat sallittuja, jos he ovat saaneet riittävää hoitoa ja ovat oireettomia ilman kortikosteroidihoitoa ja antikonvulsanttihoitoa vähintään 6 viikon ajan. Aivometastaasien sädehoito on oltava päättynyt vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Aivometastaasien on oltava stabiileja kuvantamisella (esim. aivojen MRI tai CT suoritettu seulonnassa).
- Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, neurologisesta tai aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydös tai laboratoriolöydös, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ModraDoc006/r
Kuusi arvioitavaa potilasta otetaan mukaan plasma-, uloste- ja virtsanäytteiden keräämiseen 168 tunnin ajan sen jälkeen, kun ModraDoc006:ta (30/20 mg) on annettu kahdesti päivässä yhdessä ritonaviirin kanssa.
|
Kerran kahdesti päivässä (30/20 mg) ModraDoc006 yhdessä ritonaviirin 100 mg tablettien kanssa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun kautta annetun dosetakselin imeytyminen
Aikaikkuna: Farmakokineettinen näytteenotto 48 tunnin - 168 tunnin aikana
|
Käyttämällä validoituja LC-MS/MS-määrityksiä, dosetakselin määrä voidaan määrittää plasmassa
|
Farmakokineettinen näytteenotto 48 tunnin - 168 tunnin aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- N16AED
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .