Assorbimento ed escrezione di docetaxel orale

Criterio di inclusione

1. Prova istologica o citologica di cancro.
2. Pazienti che potrebbero trarre beneficio dal trattamento con docetaxel, ad es. cancro avanzato della mammella, dello stomaco, dell'esofago, della vescica, delle ovaie e del polmone non a piccole cellule, cancro della testa e del collo, cancro della prostata e carcinoma di sede primaria sconosciuta.
3. Età ≥ 18 anni.
4. In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto.
5. Performance status OMS di 0, 1 o 2.
6. In grado e disposto a sottoporsi a prelievo di sangue, urine e feci per PK.
7. In grado e disposto a rispettare il protocollo di studio per la durata dello studio.
8. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
9. Malattia valutabile

10. Valori di laboratorio di sicurezza minimi accettabili:

    1. ANC ≥ 1,5 x 109/L
    2. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
    3. Funzionalità epatica come definita da bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN, AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5 ULN in caso di metastasi epatiche)
    4. Funzionalità renale come definita dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o dalla clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault)
11. Test di gravidanza negativo (urina/siero) per pazienti di sesso femminile in età fertile.
12. Nessuna radioterapia o chemioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose di ModraDoc006/r (è consentita la radiazione palliativa su un campo limitato per il controllo del dolore)
13. In grado e disposto a ingoiare farmaci per via orale.

Criteri di esclusione

1. Pazienti con alcolismo, tossicodipendenza e/o disturbi psicotici noti nell'anamnesi che non sono idonei per un adeguato follow-up.
2. Donne in gravidanza o che allattano.
3. Metodi contraccettivi inaffidabili. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio (metodi contraccettivi adeguati sono descritti nella sezione 8.8.3 e includono preservativo, sterilizzazione e altre misure contraccettive di barriera preferibilmente in combinazione con preservativi).
4. Uso concomitante di farmaci modulanti MDR e CYP3A, inclusi ma non limitati a Ca2+-bloccanti (verapamil, diidropiridine), ciclosporina, chinidina, chinino, tamoxifene, megestrolo e succo di pompelmo, uso concomitante di farmaci per l'HIV; altri inibitori della proteasi, analoghi (non) nucleosidici, erba di San Giovanni o antibiotici macrolidi come eritromicina e claritromicina. Viene stabilito un periodo di sospensione per tutti i farmaci pertinenti (vedere appendice VII).
5. Malattia infettiva incontrollata o infezione nota di tipo HIV-1 o HIV-2.
6. Tossicità irrisolte (>grado 1) della precedente chemioterapia, esclusa l'alopecia.
7. Ostruzioni intestinali, disturbi della motilità o interventi chirurgici addominali prolungati precedentemente eseguiti che possono influenzare l'assorbimento dei farmaci.
8. Malattia neurologica che può rendere un paziente ad aumentato rischio di neurotossicità periferica o centrale.
9. Neuropatia preesistente superiore al grado CTC 1.
10. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o con metastasi leptomeningee. I pazienti con metastasi cerebrali sono ammessi se hanno ricevuto un trattamento adeguato, sono asintomatici in assenza di terapia con corticosteroidi e terapia anticonvulsivante per almeno 6 settimane. La radioterapia per le metastasi cerebrali deve essere stata completata almeno 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Le metastasi cerebrali devono essere stabili con verifica mediante imaging (ad es. RM cerebrale o TC completate allo screening).
11. Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione neurologica o metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.