Absorpce a vylučování perorálního docetaxelu

Kritéria pro zařazení

1. Histologický nebo cytologický průkaz rakoviny.
2. Pacienti, kteří mohou mít prospěch z léčby docetaxelem, např. pokročilá rakovina prsu, žaludku, jícnu, močového měchýře, rakovina vaječníků a nemalobuněčná rakovina plic, rakovina hlavy a krku, rakovina prostaty a karcinom neznámé primární lokalizace.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.
5. Stav výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2.
6. Schopný a ochotný podstoupit odběr krve, moči a stolice na PK.
7. Schopný a ochotný dodržovat protokol studie po dobu trvání studie.
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
9. Hodnotitelná nemoc

10. Minimální přijatelné bezpečnostní laboratorní hodnoty:

    1. ANC ≥ 1,5 x 109/l
    2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    3. Jaterní funkce definovaná sérovým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN, AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5 ULN v případě jaterních metastáz)
    4. Renální funkce definovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
11. Negativní těhotenský test (moč/sérum) u pacientek ve fertilním věku.
12. Žádná radioterapie nebo chemoterapie během 4 týdnů před první dávkou ModraDoc006/r (paliativní záření v omezeném poli pro kontrolu bolesti je povoleno)
13. Schopný a ochotný polykat perorální léky.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti se známým alkoholismem, drogovou závislostí a/nebo psychotickými poruchami v anamnéze, které nejsou vhodné pro adekvátní sledování.
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
3. Nespolehlivé metody antikoncepce. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody po celou dobu studie (adekvátní antikoncepční metody jsou popsány v části 8.8.3 a zahrnují kondom, sterilizaci a další bariérová antikoncepční opatření nejlépe v kombinaci s kondomy).
4. Současné užívání léků modulujících MDR a CYP3A, včetně, ale bez omezení, blokátorů vstupu Ca2+ (verapamil, dihydropyridiny), cyklosporinu, chinidinu, chininu, tamoxifenu, megestrolu a grapefruitové šťávy, současné užívání léků proti HIV; jiné inhibitory proteázy, (ne)nukleosidové analogy, třezalka tečkovaná nebo makrolidová antibiotika jako erythromycin a klarithromycin. Pro všechna relevantní léčiva je stanovena vymývací lhůta (viz příloha VII).
5. Nekontrolované infekční onemocnění nebo známá infekce typu HIV-1 nebo HIV-2.
6. Nevyřešené (> stupeň 1) toxicity předchozí chemoterapie, s výjimkou alopecie.
7. Střevní obstrukce, poruchy motility nebo dříve provedené rozšířené břišní operace, které mohou ovlivnit vstřebávání léků.
8. Neurologické onemocnění, které může vystavit pacienta zvýšenému riziku periferní nebo centrální neurotoxicity.
9. Preexistující neuropatie vyšší než CTC stupeň 1.
10. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami nebo s leptomeningeálními metastázami. Pacienti s mozkovými metastázami jsou povoleni, pokud dostali adekvátní léčbu, jsou asymptomatičtí při absenci kortikosteroidní terapie a antikonvulzivní terapie po dobu alespoň 6 týdnů. Radioterapie mozkových metastáz musí být dokončena alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. Mozkové metastázy musí být stabilní s ověřením zobrazením (např. MRI nebo CT mozku dokončené při screeningu).
11. Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, neurologické nebo metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.