HL-085+베무라페닙, BRAF V600E/K 돌연변이 진행성 흑색종 환자 치료

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자;
• 조직학적으로 확인된 진행성 흑색종 환자;
• BRAF V600E/ V600K 돌연변이 양성;
• RECIST 1.1에 의해 방사선학적으로 측정 가능한 질병 부위가 1개 이상
• 0에서 1의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS);
• 기대 수명 ≥ 3개월;
• 약을 삼킬 수 있고,
• 투여 시작 전 7일 이내에 LVEF ≥50%를 기록하는 UCG;
• 투여 시작 전 42일 이내에 수행된 실험실 값으로 정의된 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 수 ≥ 1.0 x 정상 하한(LLN); 헤모글로빈 ≥ 90g/L; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN); 간 전이가 있는 경우 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT)≤ 2.5x ULN 및 ≤ 5.0 x ULN. 골 전이가 있는 경우 혈청 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5x ULN 및 ≥ 2.5 x ULN; 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 혈청 알부민 ≥ 30g/L; 응고 기능: INR ≤1.5×ULN; 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5×ULN; 크레아틴 키나제(CK) ≤1× ULN
• 10. 연구에 참여하기 전에 연구 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 서면 동의서를 얻어야 합니다.
• 11. 모든 연구 절차 및 후속 검사를 완료할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 BRAF 및/또는 MEK 억제제로 치료받은 적이 있는 환자.
• 활성 CNS 병변이 있는 환자는 제외됩니다(즉, 방사선학적으로 불안정하고 증상이 있는 병변이 있는 환자). 그러나 정위 요법 또는 수술로 치료받은 환자는 환자가 ≥ 3개월 동안 뇌에서 질병 진행의 증거 없이 남아 있는 경우 자격이 있습니다.
• 투약 개시 전 4주 이내에 항암 연구 요법의 다른 투여를 수용한 환자;
• 삼킴곤란, 난치성 메스꺼움, 구토, 소장 절제 또는 연구 약물 흡수를 방해하는 기타 위장 질환.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술 또는 외상성 손상(기준선 생검 제외)
• 환자는 평균 QTcB 간격이 480msec 이상이거나 선천성 긴 QT 증후군의 병력이 있거나 스크리닝 시 QT 간격을 연장하는 약물을 지속적으로 병용하는 치료를 받고 있습니다.
• 다음과 같은 심각한 질병: 심혈관 질환(조절되지 않는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 심장 허혈, 심근 경색 및 심한 심장 부정맥), 출혈 장애, 증상이 있는 자가 면역 질환, 심각한 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환, 조절되지 않는 내분비 장애(갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증) 및 진성 당뇨병), 망막병증, 활동성 전신 감염 및 염증성 장 장애. 여기에는 알려진 HIV 또는 AIDS 관련 질병 또는 활동성 HBV 및 HCV가 포함됩니다.
• 설명할 수 없는 열을 포함하여 연구 전 1주 이내에 활동성 감염 또는 항생제
• 수유 중인 암컷 또는 임신한 암컷.
• 연구 시작 4주 이내에 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제 요법.
• 주요 조사자의 의견에 따라 적절한 사전 동의를 방해하거나 임상 시험 참여를 위태롭게 할 수 있는 모든 중요한 정신 질환, 의학적 개입 또는 기타 상태.