HL-085 + wemurafenib w leczeniu pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z mutacją BRAF V600E/K

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat;
• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym czerniakiem;
• Pozytywna mutacja BRAF V600E/ V600K;
• Co najmniej 1 miejsce choroby mierzalnej radiologicznie według RECIST 1.1
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1;
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
• Może połknąć lekarstwo,
• UCG dokumentujące LVEF ≥50% w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem dawkowania;
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych wykonanych w ciągu 42 dni przed rozpoczęciem dawkowania: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Liczba płytek krwi ≥ 1,0 x dolna granica normy (DGN); Hemoglobina ≥ 90 g/l; kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (AlAT) w surowicy ≤ 2,5 x GGN i ≤ 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby. Fosfataza alkaliczna w surowicy (ALP) ≤ 2,5 x GGN i ≥ 2,5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do kości; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN; albumina surowicy ≥ 30 g/l; Funkcja krzepnięcia: INR ≤1,5×ULN；Czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN; Kinaza kreatynowa (CK) ≤1 × GGN
• 10. Przed przystąpieniem do badania należy uzyskać pisemną świadomą zgodę pacjenta przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• 11. Bądź chętny i zdolny do ukończenia wszystkich procedur badawczych i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami BRAF i/lub MEK.
• Pacjenci z aktywnymi uszkodzeniami OUN są wykluczeni (tj. osoby z niestabilnymi radiologicznie zmianami objawowymi). Jednak pacjenci leczeni terapią stereotaktyczną lub zabiegami chirurgicznymi kwalifikują się, jeśli pacjent pozostaje bez oznak progresji choroby w mózgu ≥ 3 miesiące.
• Pacjenci zaakceptowali inne podawanie badanych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania;
• Dysfagia, oporne na leczenie nudności, wymioty, resekcja jelita cienkiego lub jakakolwiek inna dolegliwość żołądkowo-jelitowa, która wykluczałaby wchłanianie badanego leku.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz urazowy (z wyłączeniem biopsji początkowej) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pacjenci ze średnim odstępem QTcB ≥ 480 ms lub jakimkolwiek wrodzonym zespołem długiego odstępu QT w wywiadzie lub trwającym jednoczesnym leczeniem lekami wydłużającymi odstęp QT podczas badania przesiewowego;
• Poważne choroby, takie jak: choroby układu krążenia (niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, ciężkie zaburzenia rytmu serca), skazy krwotoczne, objawowe choroby autoimmunologiczne, ciężkie obturacyjne lub restrykcyjne choroby płuc, niekontrolowane zaburzenia endokrynologiczne (niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy) i cukrzyca), retinopatia, czynne infekcje ogólnoustrojowe i choroby zapalne jelit. Obejmuje to znane choroby związane z HIV lub AIDS lub aktywny HBV i HCV.
• Aktywna infekcja lub antybiotyki w ciągu jednego tygodnia przed badaniem, w tym niewyjaśniona gorączka
• Samice w okresie laktacji lub samice w ciąży.
• Ogólnoustrojowa steroidoterapia lub inna terapia immunosupresyjna w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Każda istotna choroba psychiczna, interwencja medyczna lub inny stan, który w opinii głównego badacza mógłby uniemożliwić odpowiednią świadomą zgodę lub zagrozić uczestnictwu w badaniu klinicznym.