HL-085 + Vemurafénib pour traiter les patients atteints d'un mélanome avancé avec la mutation BRAF V600E/K

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans ;
• Patients atteints de mélanome avancé histologiquement confirmé ;
• Mutation BRAF V600E/V600K positive ;
• Au moins 1 site de maladie radiographiquement mesurable par RECIST 1.1
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
• Espérance de vie ≥ 3 mois ;
• Peut avaler le médicament,
• UCG documentant FEVG ≥ 50 % dans les sept jours précédant le début du dosage ;
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire effectuées dans les 42 jours précédant le début du traitement : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 1,0 x limite inférieure de la normale (LLN); Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate transaminase (AST) sérique ou alanine transaminase (ALT) sérique ≤ 2,5 x LSN et ≤ 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes. Phosphatase alcaline sérique （ALP）≤ 2,5x LSN et ≥ 2,5 x LSN si des métastases osseuses sont présentes ; Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN ; Albumine sérique ≥ 30 g/L ; Fonction de coagulation : INR ≤ 1,5 × LSN ; temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Créatine kinase (CK) ≤1 × LSN
• 10. Avant l'entrée à l'étude, un consentement éclairé écrit doit être obtenu du patient avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude.
• 11. Être disposé et capable de terminer toutes les procédures d'étude et les examens de suivi.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà été traités par un inhibiteur de BRAF et/ou de MEK.
• Les patients présentant des lésions actives du SNC sont exclus (c'est-à-dire ceux qui présentent des lésions symptomatiques radiographiquement instables). Cependant, les patients traités par thérapie stéréotaxique ou chirurgie sont éligibles si le patient reste sans signe de progression de la maladie dans le cerveau ≥ 3 mois.
• Les patients ont accepté l'administration d'autres thérapies anticancéreuses à l'étude dans les 4 semaines précédant le début du traitement ;
• Dysphagie ， nausées réfractaires, vomissements, résection de l'intestin grêle ou toute autre affection gastro-intestinale qui empêcherait l'absorption du médicament à l'étude.
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique (exclure la biopsie initiale) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Les patients ont un intervalle QTcB moyen ≥ 480 msec, ou tout antécédent de syndrome du QT long congénital ou avec un traitement concomitant en cours avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT au moment du dépistage ;
• Maladies graves, telles que : maladies cardiovasculaires (insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, hypertension non contrôlée, ischémie cardiaque, infarctus du myocarde et arythmie cardiaque grave), troubles hémorragiques, maladies auto-immunes symptomatiques, maladies pulmonaires obstructives ou restrictives graves, troubles endocriniens non contrôlés (hypothyroïdie, hyperthyroïdie et diabète sucré), la rétinopathie, les infections systémiques actives et les troubles inflammatoires de l'intestin. Cela inclut les maladies connues liées au VIH ou au SIDA, ou le VHB et le VHC actifs.
• Infection active ou antibiotiques dans la semaine précédant l'étude, y compris fièvre inexpliquée
• Femelles allaitantes ou femelles gestantes.
• Stéroïde systémique ou autre traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines suivant le début de l'étude.
• Toute maladie psychiatrique, intervention médicale ou autre condition importante qui, de l'avis de l'investigateur principal, pourrait empêcher un consentement éclairé adéquat ou compromettre la participation à l'essai clinique.