HL-085+Vemurafenibi pitkälle edenneiden melanoomapotilaiden hoitoon, joilla on BRAF V600E/K -mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat;
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt melanooma;
• BRAF V600E/V600K mutaatiopositiivinen；
• Vähintään 1 RECIST-testillä mitattava radiografisesti mitattavissa oleva sairauskohta 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1;
• elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
• Voi niellä lääkkeen,
• UCG dokumentoi LVEF:n ≥ 50 % seitsemän päivän aikana ennen annostelun aloittamista;
• Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta 42 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista suoritetuilla laboratorioarvoilla määriteltynä: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 1,0 x normaalin alaraja (LLN); Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ja ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy. Seerumin alkalinen fosfataasi （ALP）≤ 2,5 x ULN ja ≥ 2,5 x ULN, jos luumetastaaseja esiintyy; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; seerumin albumiini ≥ 30 g/l; Koagulaatiotoiminto: INR ≤ 1,5 × ULN ； Aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Kreatiinikinaasi (CK) ≤ 1 × ULN
• 10. Ennen tutkimukseen osallistumista potilaalta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
• 11. Haluaa ja pystyä suorittamaan kaikki opintotoimenpiteet ja seurantatutkimukset.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu BRAF- ja/tai MEK-estäjillä.
• Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermostovaurioita, eivät kuulu (esim. potilailla, joilla on radiografisesti epästabiileja, oireenmukaisia ​​vaurioita). Potilaat, joita hoidetaan stereotaktisella terapialla tai leikkauksilla, ovat kuitenkin kelvollisia, jos potilaalla ei ole merkkejä taudin etenemisestä aivoissa ≥ 3 kuukautta.
• Potilaat hyväksyivät muun syövänvastaisten tutkimushoitojen antamisen 4 viikon sisällä ennen annostelun aloittamista;
• Dysfagia, tulenkestävä pahoinvointi, oksentelu, ohutsuolen resektio tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan sairaus, joka estäisi tutkimuslääkkeen imeytymisen.
• Suuri leikkaus tai traumaattinen vamma (pois lukien lähtötilan biopsia) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilailla on keskimääräinen QTcB-aika ≥ 480 ms, tai heillä on ollut synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai he ovat saaneet samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka pidentävät QT-aikaa seulonnassa;
• Vakavat sairaudet, kuten: sydän- ja verisuonisairaudet (hallitsematon sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, sydämen iskemia, sydäninfarkti ja vaikea sydämen rytmihäiriö), verenvuotohäiriöt, oireenmukaiset autoimmuunisairaudet, vaikeat obstruktiiviset tai rajoittavat keuhkosairaudet, hallitsemattomat endokriiniset häiriöt (kilpirauhasen liikatoiminta) ja diabetes mellitus), retinopatia, aktiiviset systeemiset infektiot ja tulehdukselliset suolistosairaudet. Tämä sisältää tunnetun HIV:n tai AIDSiin liittyvän sairauden tai aktiivisen HBV:n ja HCV:n.
• Aktiivinen infektio tai antibiootit viikon sisällä ennen tutkimusta, mukaan lukien selittämätön kuume
• Imettävät naaraat tai raskaana olevat naaraat.
• Systeeminen steroidi tai muu immunosuppressiohoito 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
• Mikä tahansa merkittävä psykiatrinen sairaus, lääketieteellinen väliintulo tai muu tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan voisi estää riittävän tietoon perustuvan suostumuksen saamisen tai vaarantaa kliiniseen tutkimukseen osallistumisen.