HL-085 + вемурафениб для лечения пациентов с прогрессирующей меланомой с мутацией BRAF V600E/K

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет;
• Пациенты с гистологически подтвержденной запущенной меланомой;
• Мутация BRAF V600E/V600K положительная;
• По крайней мере 1 очаг рентгенологически измеряемого заболевания по RECIST 1.1
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) от 0 до 1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• Может проглотить лекарство,
• UCG документирует LVEF ≥50% в течение семи дней до начала дозирования;
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, определяемая лабораторными показателями, выполненными в течение 42 дней до начала дозирования: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 109/л; Количество тромбоцитов ≥ 1,0 x нижний предел нормы (LLN); гемоглобин ≥ 90 г/л; креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН); Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) или аланинтрансаминаза сыворотки (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН и ≤ 5,0 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени. Щелочная фосфатаза в сыворотке (ЩФ) ≤ 2,5 x ВГН и ≥ 2,5 x ВГН при наличии костных метастазов; Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН; Альбумин сыворотки ≥ 30 г/л; Коагуляционная функция: МНО ≤1,5×ВГН; активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; Креатинкиназа (КК) ≤1× ВГН
• 10. Перед включением в исследование от пациента необходимо получить письменное информированное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием.
• 11. Быть готовым и способным пройти все процедуры исследования и последующие обследования.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибиторами BRAF и/или MEK.
• Пациенты с активными поражениями ЦНС исключаются (т. с рентгенологически нестабильными, симптоматическими поражениями). Тем не менее, пациенты, получающие стереотаксическую терапию или хирургические вмешательства, имеют право на участие в исследовании, если у пациента отсутствуют признаки прогрессирования заболевания в головном мозге в течение ≥ 3 месяцев.
• Пациенты принимали другие противораковые препараты в течение 4 недель до начала приема;
• Дисфагия, рефрактерная тошнота, рвота, резекция тонкой кишки или любое другое желудочно-кишечное заболевание, препятствующее всасыванию исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство или травматическое повреждение (за исключением исходной биопсии) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты со средним интервалом QTcB ≥ 480 мс, врожденным синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе или продолжающимся сопутствующим лечением препаратами, удлиняющими интервал QT при скрининге;
• Серьезные заболевания, такие как: сердечно-сосудистые заболевания (неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, ишемия сердца, инфаркт миокарда и тяжелая сердечная аритмия), нарушения свертываемости крови, симптоматические аутоиммунные заболевания, тяжелые обструктивные или рестриктивные заболевания легких, неконтролируемые эндокринные нарушения (гипотиреоз, гипертиреоз). и сахарный диабет), ретинопатия, активные системные инфекции и воспалительные заболевания кишечника. Это включает в себя известное заболевание, связанное с ВИЧ или СПИДом, или активный ВГВ и ВГС.
• Активная инфекция или прием антибиотиков в течение одной недели до исследования, включая необъяснимую лихорадку.
• Кормящие самки или беременные самки.
• Системная стероидная или другая иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель после начала исследования.
• Любое серьезное психическое заболевание, медицинское вмешательство или другое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может помешать адекватному информированному согласию или поставить под угрозу участие в клиническом исследовании.