HL-085+维罗非尼治疗BRAF V600E/K突变晚期黑色素瘤患者

纳入标准：

• ≥18岁的男性或女性患者；
• 组织学确诊的晚期黑色素瘤患者；
• BRAF V600E/ V600K突变阳性；
• RECIST 1.1 至少有 1 个放射学可测量的疾病部位
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 至 1；
• 预期寿命≥3个月；
• 可以吞下药，
• 开始给药前 7 天内 UCG 记录 LVEF ≥50%；
• 根据开始给药前 42 天内执行的实验室值定义的适当血液学、肾脏和肝脏功能：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L；血小板计数 ≥ 1.0 x 正常下限 (LLN)；血红蛋白≥90克/升；血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)；血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或血清丙氨酸转氨酶 (ALT)≤ 2.5 x ULN，如果存在肝转移，则≤ 5.0 x ULN。 如果存在骨转移，血清碱性磷酸酶（ALP）≤ 2.5x ULN 和 ≥ 2.5 x ULN；总血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN；血清白蛋白≥30g/L；凝血功能：INR ≤1.5×ULN；活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN；肌酸激酶 (CK) ≤1× ULN
• 10. 在进入研究之前，必须在执行任何与研究相关的程序之前获得患者的书面知情同意书。
• 11.愿意并能够完成所有的学习手续和后续考试。

排除标准：

• 先前接受过 BRAF 和/或 MEK 抑制剂治疗的患者。
• 具有活动性 CNS 病变的患者被排除在外（即 放射学不稳定、有症状的病变）。 但是，如果患者在 ≥ 3 个月内仍然没有脑部疾病进展的证据，则接受立体定向疗法或手术治疗的患者符合条件。
• 患者在开始给药前 4 周内接受了其他抗癌研究治疗；
• 吞咽困难、难治性恶心、呕吐、小肠切除术或任何其他会妨碍研究药物吸收的胃肠道疾病。
• 研究治疗药物首次给药前 14 天内进行过重大手术或外伤（不包括基线活检）
• 患者的平均 QTcB 间期≥ 480 毫秒，或有先天性长 QT 综合征的任何病史，或在筛查时正在接受延长 QT 间期的药物治疗；
• 严重疾病，例如：心血管疾病（不受控制的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、心肌缺血、心肌梗塞和严重心律失常）、出血性疾病、有症状的自身免疫性疾病、严重阻塞性或限制性肺病、不受控制的内分泌失调（甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症）和糖尿病）、视网膜病变、活动性全身感染和炎症性肠病。 这包括已知的 HIV 或 AIDS 相关疾病，或活动性 HBV 和 HCV。
• 研究前一周内有活动性感染或抗生素，包括不明原因的发烧
• 哺乳期雌性或怀孕雌性。
• 开始研究后 4 周内全身性类固醇或其他免疫抑制治疗。
• 主要研究者认为任何重大精神疾病、医疗干预或其他情况可能会妨碍充分知情同意或影响参与临床试验。