HL-085+Vemurafenib til behandling af avancerede melanompatienter med BRAF V600E/K-mutation

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år;
• Patienter med histologisk bekræftet fremskreden melanom;
• BRAF V600E/V600K mutationspositiv；
• Mindst 1 sted for radiografisk målbar sygdom ved RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 til 1;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder;
• Kan sluge medicinen,
• UCG, der dokumenterer LVEF ≥50 % inden for syv dage før påbegyndelse af dosering;
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som defineret af laboratorieværdier udført inden for 42 dage før påbegyndelse af dosering: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodpladeantal ≥ 1,0 x nedre normalgrænse (LLN); Hæmoglobin ≥ 90 g/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); Serum aspartat transaminase (AST) eller serum alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5x ULN og ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede. Alkalisk phosphatase i serum （ALP）≤ 2,5x ULN og ≥ 2,5 x ULN, hvis knoglemetastaser er til stede; Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serumalbumin ≥ 30 g/L; Koagulationsfunktion: INR ≤1,5×ULN；Aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5×ULN; Kreatinkinase (CK) ≤1× ULN
• 10. Inden undersøgelsen starter, skal der indhentes skriftligt informeret samtykke fra patienten, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
• 11. Være villig og i stand til at gennemføre alle studieprocedurer og opfølgende prøver.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med en BRAF- og/eller MEK-hæmmer.
• Patienter med aktive CNS-læsioner er udelukket (dvs. dem med radiografisk ustabile, symptomatiske læsioner). Patienter behandlet med stereotaktisk terapi eller operationer er dog kvalificerede, hvis patienten forbliver uden tegn på sygdomsprogression i hjernen ≥ 3 måneder.
• Patienterne accepterede anden administration af anti-cancer studieterapier inden for 4 uger før påbegyndelse af dosering;
• Dysfagi, refraktær kvalme, opkastning, tyndtarmsresektion eller enhver anden gastrointestinal lidelse, der ville udelukke absorption af undersøgelsesmedicin.
• Større operation eller traumatisk skade (ekskluder basislinjebiopsi) inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
• Patienter har gennemsnitligt QTcB-interval ≥ 480 msek. eller en historie med medfødt langt QT-syndrom eller med igangværende samtidig behandling med medicin, der forlænger QT-intervallet ved screening;
• Alvorlige sygdomme, såsom: kardiovaskulær sygdom (ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, hjerteiskæmi, myokardieinfarkt og svær hjertearytmi), blødningsforstyrrelser, symptomatiske autoimmune sygdomme, svær obstruktiv eller restriktiv lungesygdom, ukontrolleret hyperthyroidisme (endokrinesygdomme, hyperthyroidisme og diabetes mellitus), retinopati, aktive systemiske infektioner og inflammatoriske tarmsygdomme. Dette omfatter kendt HIV- eller AIDS-relateret sygdom eller aktiv HBV og HCV.
• Aktiv infektion eller antibiotika inden for en uge før undersøgelse, inklusive uforklarlig feber
• Diegivende hunner eller drægtige hunner.
• Systemisk steroid eller anden immunsuppressiv behandling inden for 4 uger efter start af undersøgelsen.
• Enhver betydelig psykiatrisk sygdom, medicinsk indgriben eller anden tilstand, som efter den primære investigators mening kunne forhindre tilstrækkeligt informeret samtykke eller kompromittere deltagelse i det kliniske forsøg.