HL-085+Vemurafenib per il trattamento di pazienti affetti da melanoma avanzato con mutazione BRAF V600E/K

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni;
• Pazienti con melanoma avanzato confermato istologicamente;
• Mutazione BRAF V600E/V600K positiva;
• Almeno 1 sede di malattia misurabile radiograficamente secondo RECIST 1.1
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1;
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Può ingoiare la medicina,
• UCG che documenta LVEF ≥50% entro sette giorni prima dell'inizio della somministrazione;
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come definita dai valori di laboratorio eseguiti entro 42 giorni prima dell'inizio della somministrazione: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Conta piastrinica ≥ 1,0 x limite inferiore della norma (LLN); Emoglobina ≥ 90 g/L; Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 2,5 x ULN e ≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche. Fosfatasi alcalina sierica （ALP）≤ 2,5 x ULN e ≥ 2,5 x ULN se sono presenti metastasi ossee; Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN; Albumina sierica ≥ 30 g/L; Funzione di coagulazione：INR ≤1,5×ULN；Tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN; Creatina chinasi (CK) ≤1 × ULN
• 10. Prima dell'ingresso nello studio, il paziente deve ottenere il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.
• 11. Essere disposti e in grado di completare tutte le procedure di studio e gli esami di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con inibitori di BRAF e/o MEK.
• Sono esclusi i pazienti con lesioni attive del SNC (es. quelli con lesioni radiograficamente instabili e sintomatiche). Tuttavia, i pazienti trattati con terapia stereotassica o interventi chirurgici sono ammissibili se il paziente rimane senza evidenza di progressione della malattia nel cervello ≥ 3 mesi.
• I pazienti hanno accettato altre somministrazioni di terapie antitumorali in studio entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione;
• Disfagia, nausea refrattaria, vomito, resezione dell'intestino tenue o qualsiasi altro disturbo gastrointestinale che precluderebbe l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
• Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica (escludere la biopsia al basale) entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• - Pazienti con intervallo QTcB medio ≥ 480 msec, o qualsiasi storia di sindrome congenita del QT lungo o con trattamento concomitante in corso con farmaci che prolungano l'intervallo QT allo screening;
• Malattie gravi, come: malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, ipertensione incontrollata, ischemia cardiaca, infarto miocardico e grave aritmia cardiaca), disturbi della coagulazione, malattie autoimmuni sintomatiche, malattie polmonari ostruttive o restrittive gravi, disturbi endocrini incontrollati (ipotiroidismo, ipertiroidismo e diabete mellito), retinopatia, infezioni sistemiche attive e disturbi infiammatori intestinali. Ciò include malattie note correlate all'HIV o all'AIDS o HBV e HCV attivi.
• Infezione attiva o antibiotici entro una settimana prima dello studio, inclusa febbre inspiegabile
• Femmine in allattamento o femmine gravide.
• Steroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
• Qualsiasi malattia psichiatrica significativa, intervento medico o altra condizione che, a parere del ricercatore principale, potrebbe impedire un adeguato consenso informato o compromettere la partecipazione alla sperimentazione clinica.