HL-085+vemurafenib para tratar pacientes con melanoma avanzado con mutación BRAF V600E/K

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad;
• Pacientes con melanoma avanzado confirmado histológicamente;
• BRAF V600E/ V600K mutación positiva;
• Al menos 1 sitio de enfermedad medible radiográficamente por RECIST 1.1
• Estado de desempeño (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1;
• Esperanza de vida ≥ 3 meses;
• Puede tragar la medicina,
• UCG que documente FEVI ≥50% dentro de los siete días anteriores al inicio de la dosificación;
• Función hematológica, renal y hepática adecuada según lo definido por los valores de laboratorio realizados dentro de los 42 días anteriores al inicio de la dosificación: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L; Recuento de plaquetas ≥ 1,0 x límite inferior normal (LLN); Hemoglobina ≥ 90 g/L; Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN); Aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 2,5x ULN, y ≤ 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas. Fosfatasa alcalina sérica (ALP) ≤ 2,5x ULN y ≥ 2,5 x ULN si hay metástasis óseas; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN; Albúmina sérica ≥ 30 g/L; Función de coagulación: INR ≤1,5×ULN; tiempo de trombina parcial activado (APTT) ≤1,5×ULN; Creatina quinasa (CK) ≤1 × LSN
• 10. Antes de ingresar al estudio, se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• 11. Estar dispuesto y ser capaz de completar todos los procedimientos de estudio y exámenes de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan sido tratados previamente con un inhibidor de BRAF y/o MEK.
• Se excluyen los pacientes con lesiones activas del SNC (es decir, aquellos con lesiones radiográficamente inestables y sintomáticas). Sin embargo, los pacientes tratados con terapia estereotáctica o cirugías son elegibles si el paciente permanece sin evidencia de progresión de la enfermedad en el cerebro durante ≥ 3 meses.
• Los pacientes aceptaron otra administración de terapias de estudio contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la dosificación;
• Disfagia, náuseas refractarias, vómitos, resección del intestino delgado o cualquier otra dolencia gastrointestinal que impida la absorción del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor o lesión traumática (excluida la biopsia inicial) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Los pacientes tienen un intervalo QTcB medio ≥ 480 ms, o antecedentes de síndrome de QT largo congénito o con tratamiento concomitante en curso con medicamentos que prolongan el intervalo QT en la selección;
• Enfermedades graves, como: enfermedad cardiovascular (insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, hipertensión no controlada, isquemia cardíaca, infarto de miocardio y arritmia cardíaca grave), trastornos hemorrágicos, enfermedades autoinmunes sintomáticas, enfermedades pulmonares restrictivas o obstructivas graves, trastornos endocrinos no controlados (hipotiroidismo, hipertiroidismo y diabetes mellitus), retinopatía, infecciones sistémicas activas y trastornos inflamatorios del intestino. Esto incluye enfermedades conocidas relacionadas con el VIH o el SIDA, o VHB y VHC activos.
• Infección activa o antibióticos dentro de la semana anterior al estudio, incluida fiebre inexplicable
• Hembras lactantes o hembras preñadas.
• Esteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Cualquier enfermedad psiquiátrica significativa, intervención médica u otra condición que, en opinión del investigador principal, podría impedir el consentimiento informado adecuado o comprometer la participación en el ensayo clínico.