HL-085+Vemurafenib för behandling av avancerade melanompatienter med BRAF V600E/K-mutation

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år;
• Patienter med histologiskt bekräftat framskridet melanom;
• BRAF V600E/V600K mutationspositiv;
• Minst 1 plats för radiografiskt mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 1;
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader;
• Kan svälja medicinen,
• UCG som dokumenterar LVEF ≥50 % inom sju dagar före start av dosering;
• Adekvat hematologisk funktion, njurfunktion och leverfunktion som definieras av laboratorievärden utförda inom 42 dagar före start av dosering: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Trombocytantal ≥ 1,0 x nedre normalgräns (LLN); Hemoglobin ≥ 90 g/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); Serumaspartattransaminas (AST) eller serumalanintransaminas (ALT) ≤ 2,5x ULN och ≤ 5,0 x ULN om levermetastaser förekommer. Alkaliskt fosfatas i serum （ALP）≤ 2,5 x ULN och ≥ 2,5 x ULN om benmetastaser förekommer; Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serumalbumin ≥ 30 g/L; Koagulationsfunktion: INR ≤1,5×ULN；Aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN; Kreatinkinas (CK) ≤1× ULN
• 10. Innan studien påbörjas måste skriftligt informerat samtycke erhållas från patienten innan några studierelaterade procedurer utförs.
• 11. Vara villig och kunna genomföra alla studieprocedurer och uppföljningsprov.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har behandlats med en BRAF och/eller MEK-hämmare.
• Patienter med aktiva CNS-lesioner exkluderas (dvs. de med radiografiskt instabila, symtomatiska lesioner). Patienter som behandlas med stereotaktisk terapi eller operationer är dock berättigade om patienten kvarstår utan tecken på sjukdomsprogression i hjärnan ≥ 3 månader.
• Patienterna accepterade annan administrering av anti-cancerstudieterapier inom 4 veckor före start av dosering;
• Dysfagi, refraktärt illamående, kräkningar, tunntarmsresektion eller andra gastrointestinala åkommor som skulle förhindra absorption av studieläkemedel.
• Större operation eller traumatisk skada (exkludera biopsi vid utgångsläget) inom 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen
• Patienter har ett genomsnittligt QTcB-intervall ≥ 480 msek, eller någon historia av medfött långt QT-syndrom eller med pågående samtidig behandling med mediciner som förlänger QT-intervallet vid screening;
• Allvarliga sjukdomar, såsom: hjärt-kärlsjukdom (okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, hjärtischemi, hjärtinfarkt och svår hjärtarytmi), blödningsrubbningar, symtomatiska autoimmuna sjukdomar, allvarliga obstruktiva eller restriktiva lungsjukdomar, okontrollerad hypertyreoidism (endoktrinoidism, hypertyreoidism). och diabetes mellitus), retinopati, aktiva systemiska infektioner och inflammatoriska tarmsjukdomar. Detta inkluderar känd HIV- eller AIDS-relaterad sjukdom eller aktiv HBV och HCV.
• Aktiv infektion eller antibiotika inom en vecka före studien, inklusive oförklarlig feber
• Ammande honor eller dräktiga honor.
• Systemisk steroid eller annan immunsuppressiv behandling inom 4 veckor efter start av studien.
• Alla betydande psykiatriska sjukdomar, medicinska ingrepp eller andra tillstånd, som enligt huvudutredarens åsikt kan förhindra adekvat informerat samtycke eller äventyra deltagande i den kliniska prövningen.