HL-085+Vemurafenib voor de behandeling van geavanceerde melanoompatiënten met BRAF V600E/K-mutatie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar;
• Patiënten met histologisch bevestigd gevorderd melanoom;
• BRAF V600E/V600K mutatie positief;
• Ten minste 1 plaats van radiografisch meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 tot 1;
• Levensverwachting ≥ 3 maanden;
• Kan het medicijn doorslikken,
• UCG documenteert LVEF ≥50% binnen zeven dagen voorafgaand aan de start van de dosering;
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden uitgevoerd binnen 42 dagen voorafgaand aan de start van de dosering: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 1,0 x ondergrens van normaal (LLN); Hemoglobine ≥ 90 g/L; Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); Serumaspartaattransaminase (ASAT) of serumalaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN en ≤ 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn. Serum alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5x ULN en ≥ 2,5 x ULN als botmetastasen aanwezig zijn; Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN; Serumalbumine ≥ 30 g/L; Stollingsfunctie: INR ≤1,5×ULN; Geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; Creatinekinase (CK) ≤1× ULN
• 10. Voordat aan de studie wordt deelgenomen, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
• 11. Bereid en in staat zijn om alle studieprocedures en vervolgonderzoeken af ​​te ronden.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met een BRAF- en/of MEK-remmer.
• Patiënten met actieve CZS-laesies zijn uitgesloten (d.w.z. die met radiografisch onstabiele, symptomatische laesies). Patiënten die worden behandeld met stereotactische therapie of operaties komen echter in aanmerking als de patiënt ≥ 3 maanden geen bewijs heeft van ziekteprogressie in de hersenen.
• Patiënten accepteerden andere toediening van kankeronderzoekstherapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de dosering;
• Dysfagie, ongevoelige misselijkheid, braken, resectie van de dunne darm of enige andere gastro-intestinale aandoening die absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verhinderen.
• Grote operatie of traumatisch letsel (exclusief baseline biopsie) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Patiënten hebben een gemiddeld QTcB-interval van ≥ 480 msec, of een voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of met lopende gelijktijdige behandeling met medicijnen die het QT-interval bij screening verlengen;
• Ernstige ziekten, zoals: hart- en vaatziekten (ongecontroleerd congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, cardiale ischemie, myocardinfarct en ernstige hartritmestoornissen), bloedingsstoornissen, symptomatische auto-immuunziekten, ernstige obstructieve of restrictieve longziekten, ongecontroleerde endocriene stoornissen (hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie en diabetes mellitus), retinopathie, actieve systemische infecties en inflammatoire darmaandoeningen. Dit omvat bekende HIV- of AIDS-gerelateerde ziekten, of actieve HBV en HCV.
• Actieve infectie of antibiotica binnen een week voorafgaand aan het onderzoek, inclusief onverklaarbare koorts
• Zogende vrouwtjes of drachtige vrouwtjes.
• Systemische steroïden of andere immunosuppressieve therapie binnen 4 weken na aanvang van de studie.
• Elke significante psychiatrische aandoening, medische ingreep of andere aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker adequate geïnformeerde toestemming zou kunnen verhinderen of deelname aan de klinische proef in gevaar zou kunnen brengen.