HL-085+Vemurafenib for å behandle avanserte melanompasienter med BRAF V600E/K-mutasjon

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år;
• Pasienter med histologisk bekreftet avansert melanom;
• BRAF V600E/V600K mutasjonspositiv;
• Minst 1 sted for radiografisk målbar sykdom ved RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 1;
• Forventet levealder ≥ 3 måneder;
• Kan svelge medisinen,
• UCG som dokumenterer LVEF ≥50 % innen syv dager før oppstart av dosering;
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som definert av laboratorieverdier utført innen 42 dager før oppstart av dosering: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodplateantall ≥ 1,0 x nedre normalgrense (LLN); Hemoglobin ≥ 90 g/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); Serumaspartattransaminase (AST) eller serumalanintransaminase (ALT) ≤ 2,5x ULN, og ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede. Alkalisk fosfatase i serum （ALP）≤ 2,5x ULN og ≥ 2,5 x ULN hvis benmetastaser er tilstede; Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serumalbumin ≥ 30 g/L; Koagulasjonsfunksjon: INR ≤1,5×ULN；Aktivert delvis trombintid (APTT) ≤1,5×ULN; Kreatinkinase (CK) ≤1× ULN
• 10. Før studiestart må skriftlig informert samtykke innhentes fra pasienten før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
• 11. Være villig og i stand til å gjennomføre alle studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har vært behandlet med en BRAF- og/eller MEK-hemmer.
• Pasienter med aktive CNS-lesjoner er ekskludert (dvs. de med radiografisk ustabile, symptomatiske lesjoner). Pasienter som behandles med stereotaktisk terapi eller operasjoner er imidlertid kvalifisert dersom pasienten forblir uten tegn på sykdomsprogresjon i hjernen ≥ 3 måneder.
• Pasienter aksepterte annen administrering av anti-kreftstudieterapi innen 4 uker før oppstart av dosering;
• Dysfagi, refraktær kvalme, oppkast, tynntarmsreseksjon eller andre gastrointestinale plager som vil forhindre absorpsjon av studiemedisin.
• Større operasjon eller traumatisk skade (ekskluder baseline biopsi) innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen
• Pasienter har gjennomsnittlig QTcB-intervall ≥ 480 msek, eller noen historie med medfødt langt QT-syndrom eller med pågående samtidig behandling med medisiner som forlenger QT-intervallet ved screening;
• Alvorlige sykdommer som: kardiovaskulær sykdom (ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, hjerteiskemi, hjerteinfarkt og alvorlig hjertearytmi), blødningsforstyrrelser, symptomatiske autoimmune sykdommer, alvorlig obstruktiv eller restriktiv lungesykdom, ukontrollert hyperthyroidisme (hyperhyroidisme). og diabetes mellitus), retinopati, aktive systemiske infeksjoner og inflammatoriske tarmsykdommer. Dette inkluderer kjent HIV- eller AIDS-relatert sykdom, eller aktiv HBV og HCV.
• Aktiv infeksjon eller antibiotika innen én uke før studien, inkludert uforklarlig feber
• Ammende kvinner eller gravide hunner.
• Systemisk steroid eller annen immunsuppressiv behandling innen 4 uker etter oppstart av studien.
• Enhver betydelig psykiatrisk sykdom, medisinsk intervensjon eller annen tilstand som etter hovedforskerens oppfatning kan forhindre tilstrekkelig informert samtykke eller kompromittere deltakelse i den kliniske utprøvingen.