HL-085+Vemurafenib para tratar pacientes com melanoma avançado com mutação BRAF V600E/K

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade;
• Pacientes com melanoma avançado confirmado histológicamente;
• BRAF V600E/ V600K mutação positiva;
• Pelo menos 1 local de doença mensurável radiograficamente por RECIST 1.1
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1;
• Esperança de vida ≥ 3 meses;
• Pode engolir o remédio,
• UCG documentando LVEF ≥50% dentro de sete dias antes do início da dosagem;
• Função hematológica, renal e hepática adequadas, conforme definido por valores laboratoriais realizados 42 dias antes do início da dosagem: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Contagem de plaquetas ≥ 1,0 x limite inferior da normalidade (LLN); Hemoglobina ≥ 90 g/L; Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 2,5x LSN e ≤ 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas. Fosfatase alcalina sérica (ALP) ≤ 2,5x LSN e ≥ 2,5 x LSN se houver metástases ósseas; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN; Albumina sérica ≥ 30 g/L; Função de coagulação：INR ≤1,5×ULN；Tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN; Creatina quinase (CK) ≤1 × LSN
• 10. Antes de entrar no estudo, o consentimento informado por escrito deve ser obtido do paciente antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• 11. Estar disposto e ser capaz de completar todos os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Pacientes que foram previamente tratados com inibidores de BRAF e/ou MEK.
• Pacientes com lesões ativas do SNC são excluídos (i.e. aqueles com lesões radiograficamente instáveis ​​e sintomáticas). No entanto, os pacientes tratados com terapia estereotáxica ou cirurgias são elegíveis se o paciente permanecer sem evidência de progressão da doença no cérebro ≥ 3 meses.
• Os pacientes aceitaram outra administração de terapias de estudo anti-câncer dentro de 4 semanas antes do início da dosagem;
• Disfagia, náusea refratária, vômito, ressecção do intestino delgado ou qualquer outra doença gastrointestinal que impeça a absorção do medicamento do estudo.
• Grande cirurgia ou lesão traumática (excluir biópsia de linha de base) dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Os pacientes têm intervalo QTcB médio ≥ 480 ms ou qualquer história de síndrome do QT longo congênito ou com tratamento concomitante contínuo com medicamentos que prolongam o intervalo QT na triagem;
• Doenças graves, tais como: doenças cardiovasculares (insuficiência cardíaca congestiva descontrolada, hipertensão descontrolada, isquemia cardíaca, infarto do miocárdio e arritmia cardíaca grave), distúrbios hemorrágicos, doenças autoimunes sintomáticas, doenças pulmonares obstrutivas ou restritivas graves, distúrbios endócrinos descontrolados (hipotireoidismo, hipertireoidismo e diabetes mellitus), retinopatia, infecções sistêmicas ativas e distúrbios inflamatórios intestinais. Isso inclui doenças conhecidas relacionadas ao HIV ou AIDS, ou HBV e HCV ativos.
• Infecção ativa ou antibióticos dentro de uma semana antes do estudo, incluindo febre inexplicável
• Fêmeas lactantes ou fêmeas grávidas.
• Esteróide sistêmico ou outra terapia imunossupressora dentro de 4 semanas após o início do estudo.
• Qualquer doença psiquiátrica significativa, intervenção médica ou outra condição que, na opinião do investigador principal, possa impedir o consentimento informado adequado ou comprometer a participação no ensaio clínico.