진행성, 절제 가능한 HPV 16형 및/또는 18형 양성 두경부암 환자에서 GX-188E 백신 접종, GX-I7 및 Pembrolizumab 병용 임상시험 (GENUINE)

포함 기준:

1. 사전동의서 서명 당시 19세 이상의 여성 환자
2. 조직학적으로 확인되고 절제 가능한 국소 진행성 HPV 양성(p16 면역조직화학에서 양성, HPV-16 및/또는 HPV-18 핵산 검사에서 양성) LA HNSCC 환자
3. 이전에 다른 화학 요법을 받은 적이 없는 환자
4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
5. 기대 수명 > 6개월
6. 환자는 생검 또는 수술 중 PD-L1 염색을 포함하여 기본 바이오마커 조직 분석을 위해 저장 종양 조직 샘플 또는 신선한 생검 샘플을 제공하는 데 동의했습니다. 저장 조직이 없고 생검이나 수술에서 채취할 수 있는 종양 병변이 없는 경우 검사에서 제외된다.

7. 아래 표 1에 정의된 적절한 장기 기능을 가진 환자는 환자여야 합니다. 샘플은 임상 시험 약물을 시작하기 전 28일 이내에 수집해야 합니다.

   < 적합성 평가를 위한 장기 기능 요건 > 신체 장기 검사 [혈액학] 절대호중구수(ANC) ≥1,500/μL 혈소판수 ≥100,000/μL헤모글로빈 ≥9.0 g/dL [신장] 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 2(크레아티닌 또는 CrCl 대신 GFR을 사용할 수 있음) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 >1.5x(ULN의 시험 대상인 경우) ≥30 mL/min [간]혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 >1.5 x (ULN의 시험 대상인 경우) 직접 빌리루빈 ≤ULN(확진된 길버트 증후군 환자에게는 적용되지 않음, 총 빌리루빈 <3x ULN 및 ALT<3xULN) AST(SGOT)/ ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외), 이 경우 ULN [혈액 응고] INR 또는 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 트롬보플라스틴 시간(aPTT)의 5x 이하여야 합니다.

   • 1.5 × ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용에 대한 치료 범위 내에 있지 않는 한, 환자는 항응고제 요법을 받고 있지 않습니다 ----------------------- -------------------------------------------------- -------- ALT(SGPT)= 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제; AST(SGOT)= 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제; GFR(사구체여과율); ULN=정상 범위, 정상의 상한 ----------------------------------------- ----------------------------------------

     1. 지난 4주 이내에 적혈구 의존성이 없고 농축적혈구(pRBC) 수혈을 받지 않은 기준을 충족해야 합니다.
     2. Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976)으로 측정한 크레아티닌 청소율(CrCl) -------------------------------- --------------------------------------------------

8. RECIST 측정 가능한 질병이 아래에 정의된 환자:

   종축 CT 또는 MRI 영상(복원 간격 ≤5mm)에서 장축 직경(LD)이 1cm 이상이거나 단축 CT(복원 간격 5mm)에서 림프절이 1.5cm 이상인 종양 병변

9. 가임 여성(WOCBP)의 경우, 임상시험용 의약품을 처음 투여하기 전 72시간 이내에 실시한 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성인 환자. 소변 검사 결과가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사를 시행해야 합니다.

10. 가임 여성은 이 시험의 전체 과정 및 임상 시험 약물의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 폐경기(45세 이상이고 1년 이상 월경이 없는 여성) 및 외과적으로 불임인 여성은 이 요건에서 면제됩니다.

    참고: 금욕은 피험자의 일상 생활 방식과 피험자가 선호하는 피임 방법인 경우 허용됩니다.

11. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 절제 불가능한 전이성 또는 재발성 암

2. 현재 진행 중이거나 최근 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 기타 악성질환이 확인된 환자.

   참고: 잠재적인 완전 회복 목적으로 치료를 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.

3. 시험 중 다른 형태의 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 환자 이 치료에는 계획서에 명시되지 않은 전신 화학 요법, 방사선 요법, 생물 요법 또는 면역 요법이 포함됩니다.
4. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종 수막염의 병력이 있는 환자.무증상 또는 통제된 CNS 전이가 있는 환자
5. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 약물을 사용하여 치료를 받았거나 다른 자극성 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4)에 직접 작용하는 약물을 사용하여 치료를 받은 환자 , OX40, CD137).
6. 지난 2년 이내에 전신 면역억제 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환을 앓는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 장애로 인한 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 전신 요법의 한 형태로 간주되지 않으므로 허용됩니다.
7. 동종고형장기이식 또는 동종골수이식을 받은 환자
8. 임상시험용 의약품 초회 투여 전 4주 이내에 non-PD-1/PD-L1/PD-L2, 항암 단클론항체(mAb, 예: bevacizumab, cetuxizumab 등)를 투여 받은 적이 있는 자 또는 아직 회복되지 않았습니다(예: 1등급 또는 기준선 수준).

9. 본 임상시험용 의약품 초회 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험용 의약품을 포함한 전신화학요법을 받았거나 2주 이내에 반감기가 48시간 미만인 표적 저혈압 요법을 받은 환자

   . 참고: 대상자는 이전 치료로 인해 발생한 모든 이상 반응에서 기준선 수준 이하로 회복되어야 합니다. 2등급 미만의 신경병증 및/또는 2등급 미만의 빈혈이 적합할 수 있습니다.

   참고: 피험자가 대수술을 받은 경우, 피험자는 치료 시작 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.

10. 임상시험약 시작 전 2주 이내에 방사선 치료를 받은 환자. 실험 대상은 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 합니다.
11. 임상시험용 의약품 초회 투여 전 4주 이내에 혈액제제(혈소판 또는 적혈구 포함)를 수혈하였거나 집락자극인자(G-CSF, GM-CSF 또는 재조합적혈구제제제 포함)를 투여한 자.
12. 요관 스텐트 또는 경피 신루 형성으로 완화할 수 없는 양측 수신증 환자.
13. 펨브롤리주맙 및/또는 추가 성분 중 하나에 중증(≥3) 과민증이 있는 환자
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 간질성 폐렴의 병력이 있거나 현재 간질성 폐렴을 앓고 있는 환자.
15. 면역결핍 진단을 받은 환자 또는 임상시험 첫 시행 전 7일 이내에 장기 전신 스테로이드 요법(프레드니손 1일 10mg 초과 용량)을 받거나 다른 형태의 면역억제제 치료를 받고 있는 환자.
16. 장 폐쇄 또는 장 천공에 대한 위험 인자가 있는 환자(예: 급성 게실염, 복강 내 농양 및 복부 암종, 그러나 이에 국한되지 않음).

17. 현재 다른 임상시험약에 대한 임상시험에 참여하고 있거나 과거에 참여했던 적이 있는 환자가 본 임상시험약의 초회 투여 전 4주 이내에 임상시험 치료를 받았거나 임상시험기기를 사용한 자.

    주: 이전 임상시험약의 마지막 투여 후 4주 이상 경과한 경우, 임상시험의 추적관찰 단계에 진입한 피험자는 본 시험에 참여할 수 있다.

18. 불안정/부적절한 심장 기능:

    • 증상이 있는 허혈
    • 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 이상 전도(예: 항부정맥 치료 중 심실성 빈맥); 1도 심실 차단 또는 무증상 LAFB/RBB가 적합
    • 지난 6개월 이내의 심근병증.
    • 울혈 심부전(New York Heart Association III - IV 등급)
19. 전신 치료가 필요한 활성 감염 환자
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 확인된 환자 및/또는 B형 또는 C형 간염 병력 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)/B형 간염 바이러스(HBV) DNA 또는 C형 간염 항체 또는 RNA 검사가 양성인 환자. 활동성 C형 간염은 Hep CAb 결과가 양성이고 정량적 HCV RNA 결과가 분석의 검출 하한보다 높은 경우로 정의됩니다.
21. 활동성 결핵(TB, Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 환자
22. 임상시험용 의약품 초회 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종한 자. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사제로 사용되는 계절성 독감 백신은 일반적으로 바이러스 백신이지만 비강 독감 백신(예: Flumist®)은 약독성 백신이므로 허용되지 않습니다.
23. 이 테스트의 요구 사항에 협조하는 능력을 방해할 수 있는 정신 질환 또는 약물 남용이 있는 것으로 확인된 환자.
24. 심장 박동기 등의 전자 이식 장치를 체내에 이식한 환자.
25. 임상 시험 약물 투여 전 양성 소변 임신 검사 결과(예: 72시간 이내)를 보인 가임 여성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인되지 않은 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
26. 임신 또는 수유중인 환자
27. 검사 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 검사 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 우려가 있는 환자. 임상시험에 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이라고 판단되는 유형에 관계없이 상태, 치료, 실험실 검사에서 이상 이력이 있거나 현재 그러한 증거가 있는 환자.