Испытание комбинации вакцинации GX-188E, GX-I7 и пембролизумаба у пациентов с распространенным операбельным раком головы и шеи с положительным результатом на ВПЧ 16 и/или 18 типов (GENUINE)

Критерии включения:

1. Пациент женского пола в возрасте 19 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
2. Гистологически идентифицированный, резектабельный, местно-прогрессирующий, ВПЧ-положительный (положительный результат иммуногистохимии p16 и положительный результат теста на нуклеиновую кислоту ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18) LA HNSCC
3. Пациент никогда ранее не получал другой химиотерапии.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
5. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
6. Пациент согласился предоставить образцы опухолевой ткани для хранения или свежие образцы биопсии для базового анализа биомаркеров ткани, включая окрашивание PD-L1 во время биопсии или хирургического вмешательства. Если нет запасающей ткани и нет опухолевого поражения, которое можно взять при биопсии или хирургическом вмешательстве, оно будет исключено из теста.

7. Пациенты с подходящей функцией органов, как определено в таблице 1 ниже, должны быть пациентами. Образцы должны быть собраны в течение 28 дней до начала клинических испытаний лекарств.

   < Требования к долгосрочной функции для оценки соответствия > Лабораторное исследование органов тела [Гематология] Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл Количество тромбоцитов ≥100 000/мклГемоглобин ≥9,0 г/дл [Почки] Измерение или расчет креатинина или скорость очистки креатинина 2 (можно использовать СКФ вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​× ВГН или креатинин >1,5x (если вы являетесь испытуемым ВГН) ≥30 мл/мин [Печень]Общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​× ВГН или общий билирубин > 1,5 x (если вы являетесь испытуемым ВГН) прямой билирубин ≤ ВГН (это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера, общим билирубином < 3 x ВГН и АЛТ < 3 x ВГН) AST (SGOT) / АЛТ (SGPT) ≤2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤5x ULN [свертывание крови] INR или протромбиновое время (PT), тромбопластиновое время активации (aPTT)

   • 1,5 × Если ВГН, ПВ или АЧТВ не входят в объем лечения для предполагаемого применения антикоагулянтов, пациент не получает антикоагулянтную терапию ----------------------- -------------------------------------------------- -------- АЛТ (SGPT) = аланинаминотрансфераза, сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза; АСТ (SGOT) = аспартатаминотрансфераза сывороточной глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы; СКФ (скорость клубочковой фильтрации); ВГН=нормальный диапазон, верхний предел нормы -------------------------------------------------------- ----------------------------------------

     1. Он должен соответствовать критериям без зависимости от эритроцитов в течение последних 4 недель и без переливаний концентрированной эритроцитарной крови (pRBC).
     2. Измеренный клиренс креатинина (CrCl) по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) -------------------------------- --------------------------------------------------

8. Пациент с измеримыми заболеваниями по RECIST, определенными ниже:

   Опухолевые поражения с диаметром по длинной оси (LD) ≥1 см на аксиальных КТ или МРТ-изображениях (интервал восстановления ≤5 мм) или лимфатический узел ≥1,5 см на КТ по ​​короткой оси (интервал восстановления 5 мм)

9. Для женщин фертильного возраста (WOCBP): пациенты с отрицательными результатами тестов на беременность в сыворотке или моче, проведенных в течение 72 часов до первого введения препаратов для клинических испытаний. Если результат анализа мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, следует провести сывороточный тест на беременность.

10. Фертильная женщина должна дать согласие на использование соответствующих средств двойной контрацепции в течение 120 дней после завершения всего курса этого исследования и последнего приема препаратов клинического исследования. От этого требования освобождаются женщины в менопаузе (старше 45 лет и без менструаций более года) и женщины с хирургическим бесплодием.

    Примечание: воздержание разрешено, если это повседневный образ жизни испытуемого и предпочитаемый им метод контрацепции.

11. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Нерезектабельный метастатический или рецидивирующий рак

2. Пациенты, у которых в настоящее время развиваются или подтверждены другие злокачественные заболевания, потребовавшие активного лечения в течение последних трех лет.

   Примечание. Субъекты с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ (например, раком молочной железы), которые лечились с целью потенциального полного выздоровления, не исключаются.

3. Ожидается, что пациенты потребуют других форм противоопухолевой терапии во время теста; Это лечение включает системную химиотерапию, лучевую терапию, биотерапию или иммунотерапию, не указанные в протоколе.
4. Пациенты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциномным менингитом в анамнезе. Пациенты с бессимптомными или контролируемыми метастазами в ЦНС.
5. Пациенты, которые ранее получали лечение с использованием препаратов против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или получали лечение с использованием препаратов, непосредственно действующих на другие раздражающие или коингибирующие рецепторы Т-клеток (например, CTLA-4). , OX40, CD137).
6. Пациенты, страдающие активными аутоиммунными заболеваниями, которым требуется системная иммуносупрессивная терапия (например, использование модуляторов заболевания, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение последних двух лет. Альтернативная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами из-за дисфункции надпочечников или гипофиза) не считается формой системной терапии и поэтому приемлема.
7. Пациенты, перенесшие гомогенную трансплантацию паренхиматозных органов или гомогенную трансплантацию костного мозга
8. Пациенты, которым в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или еще не восстановились (например, степень 1 или базовый уровень).

9. Пациенты, которые получали системную химиотерапию, включая другие препараты для клинических исследований, в течение 4 недель до первого введения этого препарата для клинических испытаний или получали таргетную гипогермикальную терапию с периодом полувыведения менее 48 часов в течение 2 недель.

   . Примечание: субъект должен восстановиться до исходного уровня или ниже всех побочных реакций, вызванных предыдущим лечением. Нейропатия ниже 2 степени и/или анемия ниже 2 степени могут быть подходящими.

   Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, субъект должен быть должным образом излечен от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала лечения.

10. Пациенты, получившие лучевую терапию в течение двух недель до начала клинических испытаний препаратов. Испытуемые должны были оправиться от всей токсичности, связанной с радиацией.
11. Пациенты, которым переливали продукты крови (включая тромбоциты или эритроциты) в течение 4 недель до первого введения препаратов для клинических испытаний или вводили факторы стимуляции колонии (включая G-CSF, GM-CSF или рекомбинантные генераторы эритроцитов).
12. Пациенты с двусторонним гидронефрозом, который не может быть облегчен стентированием мочеточника или формированием чрескожной почечной фистулы.
13. Пациенты с тяжелой (≥3) гиперчувствительностью к одному из дополнительных компонентов пембролизумаба и/или
14. Пациенты с (неинфекционной) интерстициальной пневмонией в анамнезе, нуждающиеся в стероидах или в настоящее время страдающие интерстициальной пневмонией.
15. Пациенты с диагностированным иммунодефицитом или пациенты, получающие длительную системную стероидную терапию (доза преднизолона более 10 мг в сутки) или получающие другие иммуносупрессивные препараты в любой форме в течение 7 дней до первого введения клинических испытаний.
16. Пациенты с факторами риска кишечной непроходимости или перфорации кишечника (например, острый дивертикулит, интраабдоминальный абсцесс и карцинома брюшной полости, но не ограничиваются ими).

17. Пациенты, которые в настоящее время участвуют в клинических испытаниях других лекарственных средств для клинических испытаний или участвовали в прошлом, получали лечение в клинических испытаниях или использовали устройства для клинических испытаний в течение 4 недель до первого введения этого лекарственного средства для клинических испытаний.

    Примечание. Если с момента последнего введения препарата для предыдущего клинического испытания прошло более 4 недель, в этом испытании могут участвовать субъекты, перешедшие на стадию последующего наблюдения в клиническом испытании.

18. Нестабильная/неадекватная функция сердца:

    • симптоматическая ишемия
    • Нерегулируемая или клинически значимая аномальная проводимость (например, желудочковая тахикардия во время антиаритмической терапии); Подходит желудочковая блокада 1 степени или бессимптомная БЛНК/БПН.
    • Кардиомиопатия в течение последних 6 мес.
    • Застойная сердечная недостаточность (III–IV класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
19. Активные инфицированные пациенты, нуждающиеся в системном лечении
20. Пациенты с подтвержденным инфицированием вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или гепатитом В или С в анамнезе, или поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg)/вирусом гепатита В (HBV) с положительным результатом теста на ДНК или антитела к гепатиту С или РНК. Активный гепатит С определяется как случай, когда результаты Hep CAb положительны, а количественные результаты РНК ВГС оказываются выше нижнего предела обнаружения анализа.
21. Пациенты с активным туберкулезом в анамнезе (ТБ, Bacillus Tuberculosis)
22. Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими: вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи, оспы/опоясывающего лишая, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа, используемые для инъекций, как правило, представляют собой вирусные вакцины, но назальные вакцины против гриппа (например, Flumist®) не допускаются, поскольку они представляют собой вакцины со слабым отравлением.
23. Пациенты, у которых было подтверждено психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которые могут помешать их способности выполнять требования этого теста.
24. Пациент, пересадивший в тело имплантированное электронное устройство (например, кардиостимулятор).
25. Фертильные женщины с положительными результатами теста мочи на беременность (например, в течение 72 часов) до введения препаратов для клинических испытаний. Если анализ мочи положительный или отрицательный не подтвержден, требуется сывороточный тест на беременность.
26. Беременная или кормящая пациентка
27. Пациенты, которые могут исказить результаты теста или помешать участию испытуемого на протяжении всего теста. Пациенты, которые имеют в анамнезе отклонения в состоянии, лечении, лабораторных тестах или в настоящее время имеют такие доказательства, независимо от типа, в которых участие в клинических испытаниях считается отвечающим наилучшим интересам субъектов.