Utprøving av kombinasjonen av GX-188E-vaksinasjon, GX-I7 og Pembrolizumab hos pasienter med avansert, resektabel HPV Type 16 og/eller 18 positiv hode- og nakkekreft (GENUINE)

Inklusjonskriterier:

1. En kvinnelig pasient på 19 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
2. Histologisk identifiserte, resekterbare lokale progressive, HPV-positive (positive i p16-immunhistokjemi og positive i HPV-16- og/eller HPV-18-nukleinsyretester) LA HNSCC-pasienter
3. En pasient har aldri fått annen cellegift før
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
5. Forventet levealder > 6 måneder
6. Pasienten samtykket i å gi oppbevaring av tumorvevsprøver eller ferske biopsiprøver for baseline biomarkørvevsanalyse inkludert PD-L1-farging under biopsi eller kirurgi må være tilstede. Hvis det ikke er lagringsvev og det ikke er noen tumorlesjon som kan tas fra biopsi eller kirurgi, vil den bli ekskludert fra testen.

7. Pasienter med passende organfunksjon som definert i tabell 1 nedenfor bør være pasienter. Prøver må tas innen 28 dager før oppstart av kliniske utprøvingsmedisiner.

   < Krav til langtidsfunksjon for konformitetsevaluering > Laboratorieundersøkelse av kroppsorganene [Hematologi] Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500/μL Blodplateantall ≥100 000/μLHemoglobin ≥9,0 g/dL måling av krem ​​eller nyre] kreatininrensehastighet 2 (GFR kan brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN eller, kreatinin >1,5x (Hvis du er en testperson med ULN) ≥30 mL/min [lever] Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller total bilirubin >1,5 x (Hvis du er testperson med ULN) direkte bilirubin ≤ULN (Dette gjelder ikke pasienter med bekreftet Gilberts syndrom, total bilirubin <3x ULN og ALT<3xULN) AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤5x ULN [Blodkoagulasjon] INR eller protrombintid (PT), Activation TromboplastinTime(aPTT)

   • 1,5 × Med mindre ULN, PT eller aPTT er innenfor behandlingsomfanget for den tiltenkte antikoagulasjonsbruken, mottar ikke pasienten antikoagulantbehandling ------------------------------ -------------------------------------------------- -------- ALT (SGPT)= alaninaminotransferase, serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase; AST (SGOT) = aspartataminotransferase serum glutaminoksaloeddiksyretransaminase; GFR (glomerulær filtrasjonshastighet); ULN=normalområde , øvre grense for normal ------------------------------------------ ------------------------------------------

     1. Det må oppfylle kriteriene uten avhengighet av røde blodlegemer i løpet av de siste 4 ukene og uten å motta konsentrerte røde blodlegemer (pRBC) blodtransfusjoner.
     2. Målt kreatininclearance (CrCl) med Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) -------------------------------- --------------------------------------------------

8. Pasient med RECIST målbare sykdommer definert som nedenfor:

   Tumorlesjoner med en langaksediameter (LD) ≥1 cm i aksiale CT- eller MR-bilder (restaureringsintervall ≤5 mm) eller lymfeknute ≥1,5 cm i kortakset CT (restaureringsintervall 5 mm)

9. For fertil kvinne (WOCBP), pasient med negative resultater av serum- eller uringraviditetstester utført innen 72 timer før første administrasjon av legemidler fra kliniske studier. Hvis urinprøveresultatet er positivt eller ikke kan bekreftes negativt, bør en serumgraviditetstest utføres.

10. Fertile kvinner må godta å bruke passende dobbel prevensjon innen 120 dager etter hele løpet av denne studien og siste administrering av legemidler fra kliniske studier. Kvinner som er i overgangsalderen (over 45 år og uten menstruasjon på mer enn ett år) og kvinner som er kirurgisk infertile er unntatt fra dette kravet.

    Merk: avholdenhet er tillatt dersom det er testpersonens daglige livsstil og prevensjonsmetoden som testpersonen foretrekker.

11. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Uopprettelig metastatisk eller tilbakevendende kreft

2. Pasienter som pågår eller har blitt bekreftet å ha andre ondartede sykdommer som krevde aktiv behandling i løpet av de siste tre årene.

   Merk: Personer med hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom (f.eks. brystkreft) som har blitt behandlet for potensielle fullstendig gjenopprettingsformål, er ikke ekskludert.

3. Pasienter som forventes å trenge andre former for anti-neoplasmabehandling under testen; Denne behandlingen inkluderer systemisk kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi eller immunterapi som ikke er spesifisert i protokollen.
4. Pasienter med en historie med metastasering av aktivt sentralnervesystem (CNS) og/eller karsinom meningitt. Pasienter med asymptomatisk eller kontrollert CNS-metastase
5. Pasienter som tidligere har mottatt behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller har mottatt behandling med legemidler som virker direkte på andre irriterende eller ko-hemmende T-cellereseptorer (f.eks. CTLA-4) , OX40, CD137).
6. Pasienter som lider av aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. bruk av sykdomsmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva) i løpet av de siste to årene. Alternativ terapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning på grunn av binyre- eller hypofysedysfunksjon) anses ikke som en form for systemisk terapi og er derfor akseptabel.
7. Pasienter som fikk homogen solid organtransplantasjon eller homogen benmargstransplantasjon
8. Pasienter som har blitt administrert non-PD-1/PD-L1/PD-L2, anti-kreft monoklonale antistoffer (mAb, f.eks. bevacizumab, cetuxizumab, etc.) innen 4 uker før første administrasjon av det kliniske utprøvingsmedikamentet eller har ennå ikke kommet seg (f.eks. grad 1 eller baseline-nivå).

9. Pasienter som mottok systemisk kjemoterapi inkludert andre kliniske utprøvingsmedisiner innen 4 uker før første administrasjon av dette kliniske utprøvingslegemidlet eller mottok målrettet hypogermisk behandling med en halveringstid på mindre enn 48 timer innen 2 uker

   . Merk: Pasienten må ha kommet seg til grunnlinjenivået eller lavere i alle bivirkninger forårsaket av tidligere behandling. Nevropati under grad 2 og/eller anemi under grad 2 kan være egnet.

   Merk: Hvis forsøkspersonen har gjennomgått større operasjoner, må pasienten være skikkelig frisk fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av intervensjonen før behandlingsstart.

10. Pasienter som hadde fått strålebehandling innen to uker før oppstart av kliniske utprøvingsmedisiner. Testpersonene skal ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet.
11. Pasienter som har transfundert blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) innen 4 uker før første administrasjon av legemidler i kliniske utprøvinger eller som har administrert kolonistimulerende faktorer (inkluderer G-CSF, GM-CSF eller rekombinante røde blodlegemer).
12. Pasienter med bilateral hydronefrose som ikke kan lindres ved ureteral stent eller perkutan nyrefisteldannelse.
13. Pasienter med alvorlig (≥3) overfølsomhet overfor en av tilleggskomponentene i pembrolizumab og/eller
14. Pasienter med en historie med (ikke-smittsom) interstitiell lungebetennelse som trenger steroider eller lider av interstitiell lungebetennelse.
15. Pasienter diagnostisert med immunsvikt eller pasienter som får langvarig systemisk steroidbehandling (dose over 10 mg prednison per dag) eller som mottar andre immunsuppressive behandlinger i noen form innen 7 dager før første administrasjon av kliniske studier.
16. Pasienter med risikofaktorer for intestinal obstruksjon eller intestinal perforasjon (f.eks. akutt divertikulitt, intraabdominal abscess og abdominal karsinom, men ikke begrenset).

17. Pasienter som for tiden deltar i kliniske utprøvinger for andre kliniske utprøvingsmedisiner eller har deltatt tidligere, har mottatt klinisk utprøvingsbehandling eller brukt utstyr for klinisk utprøving innen 4 uker før første administrasjon av dette kliniske utprøvingslegemidlet.

    Merk: Hvis det har gått mer enn 4 uker siden siste administrering av det forrige legemidlet for kliniske utprøvinger, kan forsøkspersoner som har gått inn i oppfølgingsstadiet av den kliniske utprøvingen delta i denne studien.

18. Ustabil/Utilstrekkelig hjertefunksjon:

    • symptomatisk iskemi
    • Uregulert eller klinisk signifikant unormal overledning (f.eks. ventrikulær takykardi under antiarytmibehandling); 1-graders ventrikkelblokk eller asymptomatisk LAFB/RBB er egnet
    • Kardiomyopati de siste 6 månedene.
    • Congestion Hjertesvikt (New York Heart Association III - IV grad)
19. Aktive infiserte pasienter som trenger systemisk behandling
20. Pasienter med bekreftet infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller hepatitt B eller C historie, eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg)/hepatitt B virus (HBV) DNA eller hepatitt C antistoff eller RNA tester positivt. Aktiv hepatitt C er definert som et tilfelle der Hep CAb-resultater er positive og kvantitative HCV RNA-resultater er funnet å være høyere enn den nedre deteksjonsgrensen for analysen.
21. Pasienter med en historie med aktiv tuberkulose (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Pasienter som mottok en levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon av det kliniske utprøvingsmedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: Vaksiner mot meslinger, kusma, røde hunder, kopper/helvetesild, gul feber, rabies, BCG og tyfus. Sesonginfluensavaksiner som brukes i injeksjoner er generelt virale vaksiner, men neseinfluensavaksiner (f.eks. Flumist®) er ikke tillatt fordi de er svakt forgiftede vaksiner.
23. Pasienter som har blitt bekreftet å ha psykiske lidelser eller rusmisbruk som kan forstyrre deres evne til å samarbeide med kravene i denne testen.
24. En pasient som transplanterte en elektronisk implantasjonsenhet (f.eks. en pacemaker) inn i kroppen.
25. Fertile kvinner med positive uringraviditetstestresultater (f.eks. innen 72 timer) før administrering av legemidler fra kliniske studier. Hvis urinprøven er positiv eller ikke har blitt bekreftet negativ, er en serumgraviditetstest nødvendig.
26. Gravid eller ammende pasient
27. Pasienter som sannsynligvis vil forvirre testresultatene eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele testens varighet. Pasienter som har en historie med abnormiteter i tilstander, behandlinger, laboratorietester, eller som for øyeblikket har slike bevis, uavhengig av type, der deltakelse i kliniske studier vurderes å være i forsøkspersonenes beste interesse.