Ensaio da Combinação de Vacinação GX-188E, GX-I7 e Pembrolizumabe em Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço Avançado e Ressecável por HPV Tipo 16 e/ou 18 Positivo (GENUINE)

Critério de inclusão:

1. Uma paciente do sexo feminino com 19 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado
2. Identificado histologicamente, local ressecável progressivo, HPV positivo (positivo na imunohistoquímica p16 e positivo nos testes de ácido nucléico HPV-16 e/ou HPV-18) Pacientes com HNSCC LA
3. Um paciente nunca recebeu outra quimioterapia antes
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Expectativa de vida > 6 meses
6. O paciente concordou em fornecer amostras de tecido tumoral de armazenamento ou amostras frescas de biópsia para análise de tecido de biomarcador de linha de base, incluindo coloração PD-L1 durante a biópsia ou cirurgia deve estar presente. Se não houver tecido de armazenamento e não houver lesão tumoral que possa ser amostrada por biópsia ou cirurgia, ela será excluída do teste.

7. Pacientes com função de órgão adequada, conforme definido na Tabela 1 abaixo, devem ser pacientes. As amostras devem ser coletadas até 28 dias antes do início dos testes clínicos.

   < Requisitos para função de longo prazo para avaliação de conformidade > Exame laboratorial dos órgãos do corpo [Hematologia] Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/μL Contagem de plaquetas ≥100.000/μLHemoglobina ≥9,0 g/dL [Rim] Medição ou cálculo de creatinina ou taxa de limpeza de creatinina 2 (GFR pode ser usado em vez de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​× LSN ou, creatinina >1,5x (se você for um sujeito de teste de LSN) ≥30 mL/min [Fígado]Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN ou bilirrubina total >1,5 x (Se você for um sujeito de teste de LSN) bilirrubina direta ≤ULN (Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada, bilirrubina total <3x LSN e ALT<3x LSN) AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤5x LSN [Coagulação sanguínea] INR ou Tempo de protrombina (PT), Tempo de Tromboplastina de Ativação (aPTT)

   • 1,5 × A menos que ULN, PT ou aPTT estejam dentro do escopo do tratamento para o uso pretendido de anticoagulante, o paciente não está recebendo terapia anticoagulante ----------------------- -------------------------------------------------- -------- ALT (SGPT)= alanina aminotransferase, transaminase glutâmico pirúvica sérica; AST (SGOT)= aspartato aminotransferase transaminase glutâmica oxaloacética sérica; TFG (taxa de filtração glomerular); ULN=intervalo normal, limite superior do normal ----------------------------------------- ----------------------------------------

     1. Deve atender aos critérios sem dependência de glóbulos vermelhos nas últimas 4 semanas e sem receber transfusões de sangue concentradas de glóbulos vermelhos (pRBC).
     2. Depuração de creatinina medida (CrCl) pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) -------------------------------- --------------------------------------------------

8. Paciente com doenças mensuráveis ​​RECIST definidas como abaixo:

   Lesões tumorais com diâmetro de eixo longo (LD) ≥1 cm em imagens axiais de TC ou RM (intervalo de restauração ≤5 mm) ou linfonodos ≥1,5 cm em TC de eixo curto (intervalo de restauração de 5 mm)

9. Para mulheres férteis (WOCBP), paciente com resultados negativos de testes de gravidez de soro ou urina realizados dentro de 72 horas antes da primeira administração de drogas de ensaio clínico. Se o resultado do teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado negativo, um teste de gravidez sérico deve ser realizado.

10. A mulher fértil deve concordar em usar contracepção dupla apropriada até 120 dias após todo o curso deste estudo e a última administração dos medicamentos do estudo clínico. Estão isentas deste requisito mulheres na menopausa (com mais de 45 anos e sem menstruação há mais de um ano) e mulheres cirurgicamente inférteis.

    Nota: a abstinência é permitida se for o estilo de vida diário do sujeito do teste e o método contraceptivo preferido pelo sujeito do teste.

11. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Câncer metastático irressecável ou recorrente

2. Pacientes que estão atualmente em progresso ou com confirmação de outras doenças malignas que necessitaram de tratamento ativo nos últimos três anos.

   Observação: Indivíduos com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, câncer de mama) que foram tratados para fins de possível recuperação completa não são excluídos.

3. Pacientes com expectativa de necessitar de outras formas de terapia antineoplásica durante o teste; Este tratamento inclui quimioterapia sistêmica, radioterapia, bioterapia ou imunoterapia não especificada no protocolo.
4. Pacientes com história de metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite por carcinoma.Pacientes com metástase assintomática ou controlada do SNC
5. Pacientes que receberam tratamento anteriormente com medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou receberam tratamento com medicamentos que atuam diretamente em outros receptores de células T irritantes ou co-inibitórios (por exemplo, CTLA-4 , OX40, CD137).
6. Pacientes que sofrem de doenças autoimunes ativas que requerem tratamento imunossupressor sistêmico (por exemplo, uso de moduladores da doença, corticosteroides ou imunossupressores) nos últimos dois anos. A terapia alternativa (por exemplo, tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de corticosteroides devido à disfunção adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de terapia sistêmica e, portanto, é aceitável.
7. Pacientes que receberam transplante homogêneo de órgãos sólidos ou transplante homogêneo de medula óssea
8. Pacientes que receberam anticorpos monoclonais não PD-1/PD-L1/PD-L2, anti-câncer (mAb, por exemplo, bevacizumabe, cetuxizumabe, etc.) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do ensaio clínico ou ainda não se recuperaram (por exemplo, grau 1 ou nível basal).

9. Pacientes que receberam quimioterapia sistêmica incluindo outros medicamentos de ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira administração deste medicamento de ensaio clínico ou receberam terapia hipogermica direcionada com meia-vida inferior a 48 horas em 2 semanas

   . Nota: O indivíduo deve ter recuperado para o nível basal ou abaixo de todas as reações adversas causadas pelo tratamento anterior. Neuropatia de grau 2 e/ou anemia de grau 2 podem ser adequados.

   Nota: Se o sujeito foi submetido a uma grande cirurgia, o sujeito deve estar devidamente recuperado da toxicidade e/ou complicações causadas pela intervenção antes do início do tratamento.

10. Pacientes que receberam terapia de radiação dentro de duas semanas antes do início dos medicamentos do ensaio clínico. As cobaias devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação.
11. Pacientes que receberam hemoderivados transfundidos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) dentro de 4 semanas antes da primeira administração de drogas de ensaio clínico ou administraram fatores de estimulação de colônias (Inclui G-CSF, GM-CSF ou geradores de glóbulos vermelhos recombinantes).
12. Pacientes com hidronefrose bilateral que não pode ser aliviada por stent ureteral ou formação de fístula renal percutânea.
13. Pacientes com hipersensibilidade grave (≥3) a um dos componentes aditivos de pembrolizumabe e/ou
14. Pacientes com história de pneumonia intersticial (não infecciosa) que requer esteróides ou atualmente sofre de pneumonia intersticial.
15. Pacientes diagnosticados com imunodeficiência ou pacientes recebendo terapia esteróide sistêmica de longo prazo (dose superior a 10 mg de prednisona por dia) ou recebendo outros tratamentos imunossupressores de qualquer forma dentro de 7 dias antes da primeira administração de ensaios clínicos.
16. Pacientes com fatores de risco para obstrução intestinal ou perfuração intestinal (por exemplo, diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal e carcinoma abdominal, mas não limitados).

17. Os pacientes que estão atualmente participando de ensaios clínicos para outros medicamentos de ensaios clínicos ou que participaram no passado receberam tratamento de ensaios clínicos ou usaram dispositivos de ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira administração deste medicamento de ensaios clínicos.

    Nota: Se mais de 4 semanas se passaram desde a última administração do medicamento do ensaio clínico anterior, os indivíduos que entraram no estágio de acompanhamento do ensaio clínico podem participar deste ensaio.

18. Função cardíaca instável/inadequada:

    • isquemia sintomática
    • Condução anormal desregulada ou clinicamente significativa (por exemplo, taquicardia ventricular durante o tratamento antiarrítmico); Bloqueio ventricular de 1 grau ou LAFB/RBB assintomático é adequado
    • Cardiomiopatia nos últimos 6 meses.
    • Insuficiência cardíaca congestiva (classe III - IV da New York Heart Association)
19. Pacientes infectados ativos que necessitam de tratamento sistêmico
20. Pacientes com infecção confirmada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou histórico de hepatite B ou C, ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)/ DNA do vírus da hepatite B (HBV) ou anticorpos ou RNA da hepatite C ou RNA testam positivo. A hepatite C ativa é definida como um caso em que os resultados Hep CAb são positivos e os resultados quantitativos do HCV RNA são superiores ao limite inferior de detecção da análise.
21. Pacientes com história de tuberculose ativa (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do ensaio clínico. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacinas contra sarampo, caxumba, rubéola, varíola/cobreiro, febre amarela, raiva, BCG e febre tifóide. As vacinas contra a gripe sazonal usadas em injeções geralmente são vacinas virais, mas as vacinas contra a gripe nasal (por exemplo, Flumist®) não são permitidas porque são vacinas fracamente envenenadas.
23. Pacientes com doença mental confirmada ou abuso de substâncias que possam interferir em sua capacidade de cooperar com os requisitos deste teste.
24. Um paciente que transplantou um dispositivo eletrônico de implantação (por exemplo, um marca-passo) no corpo.
25. Mulheres férteis com resultados positivos no teste de gravidez na urina (por exemplo, dentro de 72 horas) antes da administração de medicamentos em ensaios clínicos. Se o teste de urina for positivo ou não tiver sido confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez sérico.
26. Paciente grávida ou lactante
27. Pacientes com probabilidade de confundir os resultados do teste ou interferir na participação do sujeito durante toda a duração do teste. Pacientes com histórico de anormalidades em condições, tratamentos, exames laboratoriais ou atualmente com tais evidências, independentemente do tipo, onde a participação em ensaios clínicos é julgada como sendo do melhor interesse dos sujeitos.