Forsøg med kombinationen af ​​GX-188E-vaccination, GX-I7 og Pembrolizumab hos patienter med avanceret, resektabel HPV Type 16 og/eller 18 positiv hoved- og halscancer (GENUINE)

Inklusionskriterier:

1. En kvindelig patient på 19 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
2. Histologisk identificerede, resekterbare lokale progressive, HPV-positive (positive i p16-immunhistokemi og positive i HPV-16- og/eller HPV-18-nukleinsyretest) LA HNSCC-patienter
3. En patient har aldrig modtaget anden kemoterapi før
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
5. Forventet levetid på > 6 måneder
6. Patienten indvilligede i at levere tumorvævsprøver til opbevaring eller friske biopsiprøver til baseline-biomarkørvævsanalyse, herunder PD-L1-farvning under biopsi eller kirurgi, skal være til stede. Hvis der ikke er noget lagervæv, og der ikke er nogen tumorlæsion, der kan udtages fra biopsi eller operation, vil den blive udelukket fra testen.

7. Patienter med passende organfunktion som defineret i tabel 1 nedenfor bør være patienter. Prøver skal indsamles inden for 28 dage før påbegyndelse af lægemidler til kliniske forsøg.

   < Krav til langtidsfunktion for overensstemmelsesevaluering > Laboratorieundersøgelse af kropsorganerne [Hæmatologi] Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/μL Trombocyttal ≥100.000/μLHæmoglobin ≥9,0 g/dL måling eller nyre- eller nyreberegning] kreatininrensningshastighed 2 (GFR kan bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN eller, kreatinin >1,5x (hvis du er testperson med ULN) ≥30 mL/min [lever] Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​× ULN eller total bilirubin >1,5 x (hvis du er testperson med ULN) direkte bilirubin ≤ULN (Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom, total bilirubin <3x ULN og ALT<3xULN) AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤5x ULN [Blodkoagulation] INR eller protrombintid (PT), Activation TromboplastinTime(aPTT)

   • 1,5 × Medmindre ULN, PT eller aPTT er inden for behandlingsomfanget for den tilsigtede antikoagulantanvendelse, modtager patienten ikke antikoagulantbehandling ------------------------------ -------------------------------------------------- -------- ALT (SGPT)= alaninaminotransferase, serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase; AST (SGOT) = aspartat aminotransferase serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase; GFR (glomerulær filtrationshastighed); ULN=normalområde , øvre grænse for normal ------------------------------------------ ------------------------------------------

     1. Det skal opfylde kriterierne uden afhængighed af røde blodlegemer inden for de seneste 4 uger og uden at have modtaget koncentrerede røde blodlegemer (pRBC) blodtransfusioner.
     2. Målt kreatininclearance (CrCl) med Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) -------------------------------- --------------------------------------------------

8. Patient med RECIST målbare sygdomme defineret som nedenfor:

   Tumorlæsioner med en langaksediameter (LD) ≥1 cm i aksiale CT- eller MRI-billeder (restaureringsinterval ≤5 mm) eller lymfeknude ≥1,5 cm i kortakset CT (restaureringsinterval 5 mm)

9. For fertil kvinde (WOCBP), patient med negative resultater af serum- eller uringraviditetstest udført inden for 72 timer før den første administration af lægemidler til kliniske forsøg. Hvis urinprøveresultatet er positivt eller ikke kan bekræftes negativt, skal der udføres en serumgraviditetstest.

10. Fertil kvinde skal acceptere at bruge passende dobbelt prævention senest 120 dage efter hele dette forsøgsforløb og den sidste administration af lægemidler fra kliniske forsøg. Kvinder, der er i overgangsalderen (over 45 år og ikke har haft menstruation i mere end et år) og kvinder, der er kirurgisk infertile, er undtaget fra dette krav.

    Bemærk: afholdenhed er tilladt, hvis det er testpersonens daglige livsstil og den præventionsmetode, som testpersonen foretrækker.

11. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Uoprettelig metastatisk eller tilbagevendende cancer

2. Patienter, der i øjeblikket er i gang eller er blevet bekræftet i at have andre maligne sygdomme, der krævede aktiv behandling inden for de seneste tre år.

   Bemærk: Personer med hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom eller in situ carcinom (f.eks. brystkræft), som er blevet behandlet med henblik på potentielle fuldstændig helbredelsesformål, er ikke udelukket.

3. Patienter forventes at have behov for andre former for anti-neoplasmabehandling under testen; Denne behandling omfatter systemisk kemoterapi, strålebehandling, bioterapi eller immunterapi, der ikke er specificeret i protokollen.
4. Patienter med en anamnese med aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinom meningitis. Patienter med asymptomatisk eller kontrolleret CNS metastaser
5. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller har modtaget behandling med lægemidler, der direkte virker på andre irriterende eller co-hæmmende T-cellereceptorer (f.eks. CTLA-4) OX40, CD137).
6. Patienter, der lider af aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. brug af sygdomsmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for de seneste to år. Alternativ behandling (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning på grund af binyre- eller hypofysedysfunktion) betragtes ikke som en form for systemisk terapi og er derfor acceptabel.
7. Patienter, der modtog homogen solid organtransplantation eller homogen knoglemarvstransplantation
8. Patienter, der er blevet administreret non-PD-1/PD-L1/PD-L2, anti-cancer monoklonale antistoffer (mAb, f.eks. bevacizumab, cetuxizumab osv.) inden for 4 uger før den første administration af lægemidlet til klinisk forsøg eller er endnu ikke kommet sig (f.eks. grad 1 eller baseline niveau).

9. Patienter, der modtog systemisk kemoterapi inklusive andre lægemidler i kliniske forsøg inden for 4 uger før den første administration af dette lægemiddel i klinisk forsøg eller modtog målrettet hypogermisk behandling med en halveringstid på mindre end 48 timer inden for 2 uger

   . Bemærk: Forsøgspersonen skal være kommet sig til baseline-niveauet eller derunder i alle bivirkninger forårsaget af tidligere behandling. Neuropati under grad 2 og/eller anæmi under grad 2 kan være passende.

   Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal forsøgspersonen være ordentligt restitueret fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af interventionen, inden behandlingen påbegyndes.

10. Patienter, der havde modtaget strålebehandling inden for to uger før påbegyndelse af lægemidler i kliniske forsøg. Testpersonerne skal være kommet sig over al strålingsrelateret toksicitet.
11. Patienter, der har transfunderet blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) inden for 4 uger før den første administration af lægemidler i kliniske forsøg eller har administreret kolonistimulerende faktorer (omfatter G-CSF, GM-CSF eller rekombinante røde blodlegemer).
12. Patienter med bilateral hydronefrose, der ikke kan lindres ved ureteral stent eller perkutan nyrefisteldannelse.
13. Patienter med svær (≥3) overfølsomhed over for en af ​​de additive komponenter i pembrolizumab og/eller
14. Patienter med en historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungebetændelse, der har behov for steroider, eller som i øjeblikket lider af interstitiel lungebetændelse.
15. Patienter diagnosticeret med immundefekt eller patienter, der modtager langvarig systemisk steroidbehandling (dosis over 10 mg prednison pr. dag) eller modtager andre immunsuppressive behandlinger i enhver form inden for 7 dage før den første administration af kliniske forsøg.
16. Patienter med risikofaktorer for intestinal obstruktion eller intestinal perforation (f.eks. akut diverticulitis, intraabdominal absces og abdominal carcinom, men ikke begrænset).

17. Patienter, der i øjeblikket deltager i kliniske forsøg med andre lægemidler til kliniske forsøg eller har deltaget i fortiden, har modtaget behandling i kliniske forsøg eller brugt udstyr til kliniske forsøg inden for 4 uger før den første administration af dette lægemiddel til klinisk forsøg.

    Bemærk: Hvis der er gået mere end 4 uger siden sidste administration af det tidligere kliniske forsøgslægemiddel, kan forsøgspersoner, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​det kliniske forsøg, deltage i dette forsøg.

18. Ustabil/Utilstrækkelig hjertefunktion:

    • symptomatisk iskæmi
    • Ureguleret eller klinisk signifikant abnorm overledning (f.eks. ventrikulær takykardi under antiarytmibehandling); 1-grads ventrikulær blokering eller asymptomatisk LAFB/RBB er velegnet
    • Kardiomyopati inden for de seneste 6 måneder.
    • Congestion Hjertesvigt (New York Heart Association III - IV grad)
19. Aktive inficerede patienter, der har behov for systemisk behandling
20. Patienter med bekræftet human immundefekt virus (HIV) infektion og/eller hepatitis B eller C historie, eller hepatitis B overflade antigen (HBsAg)/hepatitis B virus (HBV) DNA eller hepatitis C antistof eller RNA test positiv. Aktiv hepatitis C er defineret som et tilfælde, hvor Hep CAb-resultater er positive, og kvantitative HCV RNA-resultater viser sig at være højere end analysens nedre detektionsgrænse.
21. Patienter med en historie med aktiv tuberkulose (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Patienter, der modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første administration af det kliniske forsøgslægemiddel. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: Vacciner mod mæslinger, fåresyge, røde hunde, kopper/helvedesild, gul feber, rabies, BCG og tyfus. Sæsoninfluenzavacciner, der bruges i injektioner, er generelt virale vacciner, men næseinfluenzavacciner (f.eks. Flumist®) er ikke tilladt, fordi de er svagt forgiftede vacciner.
23. Patienter, der er blevet bekræftet i at have psykisk sygdom eller stofmisbrug, der kan forstyrre deres evne til at samarbejde med kravene i denne test.
24. En patient, der transplanterede en elektronisk implantationsenhed (f.eks. en pacemaker) ind i kroppen.
25. Fertile kvinder med positive resultater af uringraviditetstest (f.eks. inden for 72 timer) før administration af lægemidler til kliniske forsøg. Hvis urintesten er positiv eller ikke er blevet bekræftet negativ, er en serumgraviditetstest påkrævet.
26. Gravid eller ammende patient
27. Patienter, der sandsynligvis vil forveksle testresultaterne eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse under hele testens varighed. Patienter, der har en historie med abnormiteter i tilstande, behandlinger, laboratorietests eller i øjeblikket har sådanne beviser, uanset type, hvor deltagelse i kliniske forsøg vurderes at være i forsøgspersonernes bedste interesse.