Kokeilu GX-188E-rokotteen, GX-I7:n ja pembrolitsumabin yhdistelmästä potilailla, joilla on pitkälle edennyt, resekoitavissa oleva HPV-tyypin 16 ja/tai 18 positiivinen pään ja kaulan syöpä (GENUINE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilas, joka on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 19-vuotias
2. Histologisesti tunnistetut, resekoitavissa olevat paikallinen progressiivinen HPV-positiivinen (positiivinen p16-immunohistokemiassa ja positiivinen HPV-16- ja/tai HPV-18-nukleiinihappotesteissä) LA HNSCC-potilaat
3. Potilas ei ole koskaan aiemmin saanut muuta kemoterapiaa
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
5. Elinajanodote > 6 kuukautta
6. Potilaalla, joka on suostunut toimittamaan varastoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita biopsianäytteitä perustason biomarkkerikudosanalyysiä varten, mukaan lukien PD-L1-värjäys biopsian tai leikkauksen aikana, on oltava läsnä. Jos varastokudosta ei ole eikä kasvainvauriota, josta voidaan ottaa näyte koepalasta tai leikkauksesta, se suljetaan pois testistä.

7. Potilaiden tulee olla potilaita, joilla on sopiva elintoiminto alla olevan taulukon 1 mukaisesti. Näytteet on kerättävä 28 päivän kuluessa ennen kliinisen lääketutkimuksen aloittamista.

   < Pitkäaikaisen toiminnan vaatimukset vaatimustenmukaisuuden arvioinnissa > Elimien laboratoriotutkimus [Hematologia] Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/μL Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl [munuaisen tai kreaton laskeminen] kreatiniinin puhdistusnopeus 2 (GFR:ää voidaan käyttää kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniini > 1,5x (jos olet ULN-testikohde) ≥30 ml/min [Maksa]Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x (jos olet koehenkilö ULN) suora bilirubiini ≤ ULN (tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini < 3 x ULN ja ALT < 3 x ULN) AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN [Veren hyytyminen] INR tai protrombiiniaika (PT), aktivaatiotromboplastiiniaika (aPTT)

   • 1,5 × Ellei ULN, PT tai aPTT ole aiotun antikoagulanttikäytön hoidon piirissä, potilas ei saa antikoagulanttihoitoa ----------------------- --------------------------------------------------- -------- ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi, seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi; AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi; GFR (glomerulussuodatusnopeus); ULN = normaali alue , normaalin yläraja ------------------------------------------ -----------------------------------------

     1. Sen on täytettävä kriteerit ilman, että se on riippuvainen punasoluista viimeisten 4 viikon aikana ja ilman konsentroitujen punasolujen (pRBC) verensiirtoja.
     2. Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) ---------------------------------- --------------------------------------------------

8. Potilas, jolla on mitattavissa olevia RECIST-sairauksia, jotka määritellään seuraavasti:

   Kasvainleesiot, joiden pitkän akselin halkaisija (LD) on ≥1 cm aksiaalisessa TT- tai MRI-kuvissa (palautusväli ≤5 mm) tai imusolmuke ≥1,5 cm lyhyen akselin TT:ssä (palautusväli 5 mm)

9. Hedelmällinen nainen (WOCBP): potilas, jonka seerumin tai virtsan raskaustestien tulokset on negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen kliinisen tutkimuksen lääkkeiden ensimmäistä antoa. Jos virtsatestin tulos on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, on tehtävä seerumin raskaustesti.

10. Hedelmällisen naisen on suostuttava käyttämään asianmukaista kaksoisehkäisyä 120 päivän kuluessa koko tämän tutkimuksen kulusta ja viimeisestä kliinisen tutkimuksen lääkkeiden annosta. Naiset, joilla on vaihdevuodet (yli 45-vuotiaat ja joilla ei ole kuukautisia yli vuoteen) ja naiset, jotka ovat kirurgisesti hedelmättömiä, ovat vapautettuja tästä vaatimuksesta.

    Huomaa: pidättäytyminen on sallittua, jos se on koehenkilön päivittäinen elämäntapa ja koehenkilön valitsema ehkäisymenetelmä.

11. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Metastaattinen tai uusiutuva syöpä, jota ei voida leikata

2. Potilaat, joilla on parhaillaan käynnissä tai joilla on varmistettu muita pahanlaatuisia sairauksia, jotka vaativat aktiivista hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana.

   Huomautus: Potilaita, joilla on ihotyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ -syöpä (esim. rintasyöpä), joita on hoidettu mahdollisen täydellisen toipumisen vuoksi, ei suljeta pois.

3. Potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan muunlaista kasvainhoitoa testin aikana; Tämä hoito sisältää systeemisen kemoterapian, sädehoidon, bioterapian tai immunoterapian, joita ei ole määritelty protokollassa.
4. Potilaat, joilla on ollut aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomameningiittiä. Potilaat, joilla on oireeton tai kontrolloitu keskushermoston etäpesäke
5. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeillä tai ovat saaneet hoitoa lääkkeillä, jotka vaikuttavat suoraan muihin ärsyttäviin tai samanaikaisesti inhiboiviin T-solureseptoreihin (esim. CTLA-4 OX40, CD137).
6. Potilaat, jotka kärsivät aktiivisista autoimmuunisairauksista, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (esim. sairauden modulaattorien, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä) viimeisen kahden vuoden aikana. Vaihtoehtoista hoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen toimintahäiriön vuoksi) ei pidetä systeemisen hoidon muotona, ja se on siksi hyväksyttävä.
7. Potilaat, joille on tehty homogeeninen kiinteä elin tai homogeeninen luuydinsiirto
8. Potilaat, joille on annettu ei-PD-1/PD-L1/PD-L2, syövän vastaisia ​​monoklonaalisia vasta-aineita (mAb, esim. bevasitsumabi, setuksitsumabi jne.) 4 viikon sisällä ennen kliinisen tutkimuksen lääkkeen ensimmäistä antoa tai eivät ole vielä toipuneet (esim. luokka 1 tai lähtötaso).

9. Potilaat, jotka saivat systeemistä kemoterapiaa, mukaan lukien muut kliinisen tutkimuksen lääkkeet, 4 viikon sisällä ennen tämän kliinisen lääketutkimuksen ensimmäistä antoa tai saivat kohdennettua hypogermistä hoitoa, jonka puoliintumisaika on alle 48 tuntia 2 viikon sisällä

   . Huomautus: Potilaan on täytynyt toipua lähtötasolle tai sen alapuolelle kaikissa aikaisemman hoidon aiheuttamissa haittavaikutuksissa. Asteen 2 neuropatia ja/tai asteen 2 anemia voivat olla sopivia.

   Huomautus: Jos potilaalle on tehty suuri leikkaus, hänen on toiputtava kunnolla myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

10. Potilaat, jotka olivat saaneet sädehoitoa kahden viikon aikana ennen kliinisen lääketutkimuksen aloittamista. Koehenkilöiden on oltava toipuneet kaikesta säteilyyn liittyvästä myrkyllisyydestä.
11. Potilaat, joille on siirretty verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) 4 viikon sisällä ennen kliinisen tutkimuksen lääkkeiden ensimmäistä antoa tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (sisältää G-CSF:n, GM-CSF:n tai rekombinanttisia punasolugeneraattoreita).
12. Potilaat, joilla on molemminpuolinen hydronefroosi, jota ei voida lievittää virtsanjohtimen stentillä tai perkutaanisella munuaisfistelillä.
13. Potilaat, joilla on vaikea (≥3) yliherkkyys jollekin pembrolitsumabin lisäaineosista ja/tai
14. Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkokuume, joka vaatii steroideja tai jotka kärsivät tällä hetkellä interstitiaalisesta keuhkokuumeesta.
15. Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai potilaat, jotka saavat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa (annos yli 10 mg prednisonia päivässä) tai muita immunosuppressiivisia hoitoja missä tahansa muodossa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä kliinisten tutkimusten antamista.
16. Potilaat, joilla on suolitukoksen tai suoliston perforaation riskitekijöitä (esim. akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise ja vatsan syöpä, mutta ei rajoittuen).

17. Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan muiden kliinisten tutkimuslääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin tai ovat osallistuneet aiemmin, ovat saaneet kliinistä hoitoa tai käyttäneet kliinisen tutkimuksen laitteita 4 viikon sisällä ennen tämän kliinisen lääketutkimuksen ensimmäistä antoa.

    Huomautus: Jos edellisen kliinisen lääketutkimuksen viimeisestä annosta on kulunut yli 4 viikkoa, kliinisen tutkimuksen seurantavaiheeseen tulleet koehenkilöt voivat osallistua tähän tutkimukseen.

18. Epävakaa/riittämätön sydämen toiminta:

    • oireinen iskemia
    • Säätelemätön tai kliinisesti merkittävä epänormaali johtuminen (esim. kammiotakykardia rytmihäiriöhoidon aikana); 1-asteinen kammiokatkos tai oireeton LAFB/RBB sopii
    • Kardiomyopatia viimeisen 6 kuukauden aikana.
    • Ruuhkasydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III - IV luokka)
19. Aktiiviset infektiopotilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa
20. Potilaat, joilla on vahvistettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja/tai hepatiitti B- tai C-historia tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)/hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA- tai hepatiitti C -vasta-aine- tai RNA-testi positiivinen. Aktiivinen hepatiitti C määritellään tapaukseksi, jossa Hep CAb -tulokset ovat positiivisia ja kvantitatiivisten HCV RNA -tulosten havaitaan olevan korkeampia kuin analyysin alaraja.
21. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen kliinisen kokeen lääkkeen ensimmäistä antoa. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: Tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, pox/vyöruusu-, keltakuumerokotteet, rabies-, BCG- ja lavantautirokotteet. Injektioissa käytettävät kausi-influenssarokotteet ovat yleensä virusrokotteita, mutta nenäinfluenssarokotteet (esim. Flumist®) eivät ole sallittuja, koska ne ovat heikosti myrkyllisiä rokotteita.
23. Potilaat, joilla on todettu mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka voi häiritä heidän kykyään tehdä yhteistyötä tämän testin vaatimusten mukaisesti.
24. Potilas, joka siirsi implantaatioelektronisen laitteen (esim. sydämentahdistimen) kehoon.
25. Hedelmälliset naiset, joilla on positiivinen virtsaraskaustesti (esim. 72 tunnin sisällä) ennen kliinisen tutkimuksen lääkkeiden antamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei ole vahvistettu negatiiviseksi, on tehtävä seerumin raskaustesti.
26. Raskaana oleva tai imettävä potilas
27. Potilaat, jotka todennäköisesti sekoittavat testitulokset tai häiritsevät koehenkilön osallistumista testin koko keston ajan. Potilaat, joilla on esiintynyt poikkeavuuksia tiloissa, hoidoissa, laboratoriotutkimuksissa tai joilla on tällä hetkellä tällaisia ​​todisteita tyypistä riippumatta, jolloin kliinisiin tutkimuksiin osallistumisen katsotaan olevan koehenkilöiden edun mukaista.