Försök med kombinationen av GX-188E-vaccination, GX-I7 och Pembrolizumab hos patienter med avancerad, resektabel HPV typ 16 och/eller 18 positiv huvud- och halscancer (GENUINE)

Inklusionskriterier:

1. En kvinnlig patient som är 19 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
2. Histologiskt identifierade, resekterbara lokala progressiva, HPV-positiva (positiva i p16-immunhistokemi och positiva i HPV-16- och/eller HPV-18-nukleinsyratester) LA HNSCC-patienter
3. En patient har aldrig fått annan kemoterapi tidigare
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
5. Förväntad livslängd > 6 månader
6. Patienten gick med på att tillhandahålla lagringstumörvävnadsprover eller färska biopsiprover för baslinjebiomarkörvävnadsanalys inklusive PD-L1-färgning under biopsi eller operation måste finnas. Om det inte finns någon lagringsvävnad och det inte finns någon tumörskada som kan tas från biopsi eller operation, kommer den att uteslutas från testet.

7. Patienter med lämplig organfunktion enligt definitionen i Tabell 1 nedan bör vara patienter. Prover måste tas inom 28 dagar före påbörjandet av kliniska prövningar.

   < Krav på långtidsfunktion för konformitetsutvärdering > Laboratorieundersökning av kroppsorganen [Hematologi] Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 500/μL Trombocytantal ≥100 000/μLHemoglobin ≥9,0 g/dL mätning eller njure] kreatininrengöringshastighet 2 (GFR kan användas istället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN eller, kreatinin >1,5x (om du är en testperson med ULN) ≥30 mL/min [Lever] Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller totalt bilirubin >1,5 x (om du är en testperson med ULN) direkt bilirubin ≤ULN (Detta gäller inte patienter med bekräftat Gilberts syndrom, totalt bilirubin <3x ULN och ALAT<3xULN) ASAT (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall det måste vara ≤5x ULN [Blodkoagulation] INR eller protrombintid (PT), Activation TromboplastinTime(aPTT)

   • 1,5 × Om inte ULN, PT eller aPTT ligger inom ramen för behandlingen för den avsedda antikoagulantanvändningen, får patienten inte antikoagulantbehandling ------------------------------ -------------------------------------------------- -------- ALT (SGPT)= alaninaminotransferas, serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas; AST (SGOT) = aspartataminotransferas serum glutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas; GFR (glomerulär filtreringshastighet); ULN=normalområde , övre normalgräns ------------------------------------------ ----------------------------------------

     1. Det måste uppfylla kriterierna utan beroende av röda blodkroppar under de senaste 4 veckorna och utan att ha fått koncentrerade röda blodkroppar (pRBC) blodtransfusioner.
     2. Uppmätt kreatininclearance (CrCl) med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) -------------------------------- --------------------------------------------------

8. Patient med RECIST mätbara sjukdomar definierade enligt nedan:

   Tumörlesioner med en långaxeldiameter (LD) ≥1 cm i axiella CT- eller MRI-bilder (restaureringsintervall ≤5 mm) eller lymfkörtel ≥1,5 cm i kortaxlig CT (restaureringsintervall 5 mm)

9. För fertil kvinna (WOCBP), patient med negativa resultat av serum- eller uringraviditetstest utförda inom 72 timmar före den första administreringen av läkemedel i kliniska prövningar. Om urinprovsresultatet är positivt eller inte kan bekräftas negativt, bör ett serumgraviditetstest utföras.

10. Fertila kvinnor måste gå med på att använda lämplig dubbel preventivmedel senast 120 dagar efter hela denna prövning och den senaste administreringen av kliniska prövningsläkemedel. Kvinnor som är i klimakteriet (över 45 år och inte har någon menstruation på mer än ett år) och kvinnor som är kirurgiskt infertila är undantagna från detta krav.

    Obs: avhållsamhet är tillåten om det är testpersonens dagliga livsstil och den preventivmetod som testpersonen föredrar.

11. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Irresecerbar metastaserande eller återkommande cancer

2. Patienter som för närvarande pågår eller har bekräftats ha andra maligna sjukdomar som krävde aktiv behandling under de senaste tre åren.

   Obs: Försökspersoner med hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom (t.ex. bröstcancer) som har behandlats för potentiellt fullständigt återhämtning är inte uteslutna.

3. Patienter som förväntas kräva andra former av antineoplasmaterapi under testet; Denna behandling inkluderar systemisk kemoterapi, strålbehandling, bioterapi eller immunterapi som inte anges i protokollet.
4. Patienter med en historia av aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinom meningit. Patienter med asymtomatisk eller kontrollerad CNS-metastaser
5. Patienter som tidigare har fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller som har fått behandling med läkemedel som direkt verkar på andra irriterande eller samhämmande T-cellsreceptorer (t.ex. CTLA-4) OX40, CD137).
6. Patienter som lider av aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. användning av sjukdomsmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) under de senaste två åren. Alternativ terapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning på grund av binjure- eller hypofysfunktion) anses inte vara en form av systemisk terapi och är därför acceptabel.
7. Patienter som fått homogen solid organtransplantation eller homogen benmärgstransplantation
8. Patienter som har administrerats icke-PD-1/PD-L1/PD-L2, anti-cancer monoklonala antikroppar (mAb, t.ex. bevacizumab, cetuxizumab, etc.) inom 4 veckor före den första administreringen av det kliniska prövningsläkemedlet eller har ännu inte återhämtat sig (t.ex. grad 1 eller baslinjenivå).

9. Patienter som fick systemisk kemoterapi inklusive andra kliniska prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första administreringen av detta kliniska prövningsläkemedel eller fick riktad hypogermisk behandling med en halveringstid på mindre än 48 timmar inom 2 veckor

   . Obs: Försökspersonen måste ha återhämtat sig till baslinjenivån eller lägre vid alla biverkningar orsakade av tidigare behandling. Neuropati under grad 2 och/eller anemi under grad 2 kan vara lämpliga.

   Obs: Om patienten har genomgått en större operation måste patienten vara ordentligt återställd från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av interventionen innan behandlingen påbörjas.

10. Patienter som hade fått strålbehandling inom två veckor före påbörjandet av kliniska prövningsläkemedel. Testpersonerna måste ha återhämtat sig från all strålningsrelaterad toxicitet.
11. Patienter som har transfunderat blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) inom 4 veckor före den första administreringen av läkemedel i kliniska prövningar eller som har administrerat kolonistimulerande faktorer (Inkluderar G-CSF, GM-CSF eller rekombinanta röda blodkroppsgeneratorer).
12. Patienter med bilateral hydronefros som inte kan lindras genom ureteral stent eller perkutan njurfistelbildning.
13. Patienter med svår (≥3) överkänslighet mot någon av tillsatskomponenterna i pembrolizumab och/eller
14. Patienter med en historia av (icke-infektiös) interstitiell lunginflammation som behöver steroider eller som för närvarande lider av interstitiell lunginflammation.
15. Patienter som diagnostiserats med immunbrist eller patienter som får långvarig systemisk steroidbehandling (dos som överstiger 10 mg prednison per dag) eller som får andra immunsuppressiva behandlingar i någon form inom 7 dagar före den första administreringen av kliniska prövningar.
16. Patienter med riskfaktorer för intestinal obstruktion eller tarmperforation (t.ex. akut divertikulit, intraabdominal abscess och bukkarcinom, men inte begränsat).

17. Patienter som för närvarande deltar i kliniska prövningar för andra kliniska prövningsläkemedel eller har deltagit tidigare har fått klinisk prövningsbehandling eller använt utrustning för klinisk prövning inom 4 veckor före den första administreringen av detta kliniska prövningsläkemedel.

    Obs: Om det har gått mer än 4 veckor sedan den senaste administreringen av det tidigare kliniska läkemedlet, kan försökspersoner som har gått in i uppföljningsstadiet av den kliniska prövningen delta i denna prövning.

18. Instabil/Otillräcklig hjärtfunktion:

    • symptomatisk ischemi
    • Oreglerad eller kliniskt signifikant onormal överledning (t.ex. ventrikulär takykardi under antiarytmibehandling); 1-gradig ventrikulär blockering eller asymtomatisk LAFB/RBB är lämplig
    • Kardiomyopati under de senaste 6 månaderna.
    • Trängsel hjärtsvikt (New York Heart Association III - IV grad)
19. Aktiva infekterade patienter som behöver systemisk behandling
20. Patienter med bekräftad infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller hepatit B eller C historia, eller hepatit B ytantigen (HBsAg)/hepatit B virus (HBV) DNA eller hepatit C antikropp eller RNA testar positivt. Aktiv hepatit C definieras som ett fall där Hep CAb-resultaten är positiva och kvantitativa HCV RNA-resultat visar sig vara högre än analysens nedre detektionsgräns.
21. Patienter med en historia av aktiv tuberkulos (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Patienter som fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första administreringen av det kliniska prövningsläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: Mässling, påssjuka, röda hund, pox/bältros, gula febern, rabies, BCG och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin som används i injektioner är i allmänhet virala vacciner, men näsinfluensavaccin (t.ex. Flumist®) är inte tillåtna eftersom de är svagt förgiftade vacciner.
23. Patienter som har bekräftats ha psykisk sjukdom eller missbruk som kan störa deras förmåga att samarbeta med kraven i detta test.
24. En patient som transplanterade en elektronisk implantationsenhet (t.ex. en pacemaker) i kroppen.
25. Fertila kvinnor med positiva uringraviditetstestresultat (t.ex. inom 72 timmar) före administrering av läkemedel i kliniska prövningar. Om urintestet är positivt eller inte har bekräftats negativt, krävs ett serumgraviditetstest.
26. Gravid eller ammande patient
27. Patienter som sannolikt kommer att förväxla testresultaten eller störa försökspersonens deltagande under hela testets varaktighet. Patienter som har en historia av avvikelser i tillstånd, behandlingar, laboratorietester, eller för närvarande har sådana bevis, oavsett typ, där deltagande i kliniska prövningar bedöms vara i försökspersonernas bästa.