Proef van de combinatie van GX-188E-vaccinatie, GX-I7 en pembrolizumab bij patiënten met gevorderde, resectabele HPV type 16 en/of 18 positieve hoofd-halskanker (GENUINE)

Inclusiecriteria:

1. Een vrouwelijke patiënt van 19 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
2. Histologisch geïdentificeerd, reseceerbaar lokaal progressief, HPV-positief (positief in p16-immunohistochemie en positief in HPV-16- en/of HPV-18-nucleïnezuurtesten) LA HNSCC-patiënten
3. Een patiënt heeft nog nooit eerder andere chemotherapie gekregen
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
5. Levensverwachting van > 6 maanden
6. Patiënt stemde ermee in om opslagmonsters van tumorweefsel of verse biopsiemonsters te verstrekken voor baseline biomarkerweefselanalyse inclusief PD-L1-kleuring tijdens biopsie of operatie. Als er geen opslagweefsel is en er geen tumorlaesie is die kan worden bemonsterd uit een biopsie of een operatie, wordt deze uitgesloten van de test.

7. Patiënten met een geschikte orgaanfunctie, zoals gedefinieerd in tabel 1 hieronder, moeten patiënten zijn. Monsters moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van klinische proefgeneesmiddelen worden verzameld.

   < Vereisten voor de langetermijnfunctie voor conformiteitsbeoordeling > Laboratoriumonderzoek van de lichaamsorganen [Hematologie] Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μL Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL [Nier] Meting of berekening van creatinine of creatininereinigingssnelheid 2 (GFR kan worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​× ULN of creatinine >1,5x (als u een proefpersoon bent van ULN) ≥30 ml/min [Lever] Totaal bilirubine in serum ≤1,5 ​​× ULN of totaal bilirubine >1,5 x (als u een proefpersoon bent van ULN) direct bilirubine ≤ULN (dit is niet van toepassing op patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert, totaal bilirubine <3x ULN en ALAT<3xULN) ASAT (SGOT)/ ALAT (SGPT) ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤5x ULN moet zijn [Bloedstolling] INR of protrombinetijd (PT), activeringstromboplastinetijd (aPTT)

   • 1,5 × Tenzij ULN, PT of aPTT binnen de reikwijdte van de behandeling valt voor het beoogde antistollingsgebruik, krijgt de patiënt geen antistollingstherapie ----------------------- -------------------------------------------------- -------- ALT (SGPT)= alanineaminotransferase, serum glutaminezuurpyruvaattransaminase; AST (SGOT) = aspartaataminotransferase serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase; GFR (glomerulaire filtratiesnelheid); ULN=normaal bereik, bovengrens van normaal ----------------------------------------- ----------------------------------------

     1. Het moet aan de criteria voldoen zonder afhankelijkheid van rode bloedcellen in de afgelopen 4 weken en zonder bloedtransfusies met geconcentreerde rode bloedcellen (pRBC).
     2. Gemeten creatinineklaring (CrCl) volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976) -------------------------------- --------------------------------------------------

8. Patiënt met RECIST-meetbare ziekten zoals hieronder gedefinieerd:

   Tumorlaesies met een lange-asdiameter (LD) ≥1 cm in axiale CT- of MRI-beelden (herstelinterval ≤5 mm) of lymfeklieren ≥1,5 cm in korte-as-CT (herstelinterval 5 mm)

9. Voor vruchtbare vrouwen (WOCBP), patiënt met negatieve resultaten van serum- of urinezwangerschapstests uitgevoerd binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van geneesmiddelen voor klinisch onderzoek. Als het resultaat van de urinetest positief is of niet negatief kan worden bevestigd, moet een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.

10. Vruchtbare vrouwen moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte dubbele anticonceptie uiterlijk 120 dagen na het volledige verloop van dit onderzoek en de laatste toediening van geneesmiddelen voor klinisch onderzoek. Vrouwen die in de menopauze zijn (ouder dan 45 jaar en langer dan een jaar niet menstrueren) en vrouwen die chirurgisch onvruchtbaar zijn, zijn vrijgesteld van deze vereiste.

    Let op: onthouding is toegestaan ​​als het past bij de dagelijkse levensstijl van de proefpersoon en de anticonceptiemethode die de proefpersoon prefereert.

11. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Irreseceerbare uitgezaaide of terugkerende kanker

2. Patiënten die momenteel in behandeling zijn of waarvan is bevestigd dat ze andere kwaadaardige ziekten hebben die in de afgelopen drie jaar actieve behandeling vereisten.

   Opmerking: Proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom (bijv. borstkanker) die zijn behandeld met het oog op mogelijk volledig herstel, worden niet uitgesloten.

3. Patiënten die naar verwachting tijdens de test andere vormen van anti-neoplasmatherapie nodig zullen hebben; Deze behandeling omvat systemische chemotherapie, bestralingstherapie, biotherapie of immunotherapie die niet in het protocol is gespecificeerd.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinoommeningitis. Patiënten met asymptomatische of gecontroleerde metastase van het CZS
5. Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of die zijn behandeld met geneesmiddelen die direct inwerken op andere irriterende of co-remmende T-celreceptoren (bijv. CTLA-4 , OX40, CD137).
6. Patiënten die lijden aan actieve auto-immuunziekten die in de afgelopen twee jaar een systemische immunosuppressieve behandeling nodig hebben (bijv. gebruik van ziektemodulatoren, corticosteroïden of immunosuppressiva). Alternatieve therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervanging als gevolg van disfunctie van de bijnier of hypofyse) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische therapie en is daarom aanvaardbaar.
7. Patiënten die een homogene orgaantransplantatie of een homogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan
8. Patiënten aan wie niet-PD-1/PD-L1/PD-L2, monoklonale antilichamen tegen kanker (mAb, bijv. bevacizumab, cetuxizumab, enz.) zijn toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het klinische onderzoeksgeneesmiddel of nog niet hersteld zijn (bijv. graad 1 of basislijnniveau).

9. Patiënten die binnen 4 weken voor de eerste toediening van dit geneesmiddel in klinische studie systemische chemotherapie kregen, inclusief andere geneesmiddelen in klinische studies, of gerichte hypogermische therapie kregen met een halfwaardetijd van minder dan 48 uur binnen 2 weken

   . Opmerking: de proefpersoon moet hersteld zijn tot het basislijnniveau of lager voor alle bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling. Neuropathie onder graad 2 en/of bloedarmoede onder graad 2 kunnen geschikt zijn.

   Opmerking: Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet de patiënt vóór aanvang van de behandeling goed hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door de ingreep.

10. Patiënten die binnen twee weken voorafgaand aan de start van klinische proefgeneesmiddelen bestralingstherapie hadden gekregen. De proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteit.
11. Patiënten die bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben getransfundeerd binnen 4 weken vóór de eerste toediening van geneesmiddelen voor klinisch onderzoek of die koloniestimulatiefactoren hebben toegediend (inclusief G-CSF, GM-CSF of recombinante rode bloedcelgeneratoren).
12. Patiënten met bilaterale hydronefrose die niet kan worden verlicht door ureterstent of percutane vorming van nierfistels.
13. Patiënten met ernstige (≥3) overgevoeligheid voor een van de additieve componenten van pembrolizumab en/of
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële pneumonie die steroïden nodig heeft of momenteel lijdt aan interstitiële pneumonie.
15. Patiënten bij wie immunodeficiëntie is vastgesteld of patiënten die langdurige systemische steroïdentherapie krijgen (dosis hoger dan 10 mg prednison per dag) of andere immunosuppressieve behandelingen krijgen in welke vorm dan ook binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van klinische onderzoeken.
16. Patiënten met risicofactoren voor darmobstructie of darmperforatie (bijv. acute diverticulitis, intra-abdominaal abces en abdominaal carcinoom, maar niet beperkt).

17. Patiënten die momenteel deelnemen aan klinische onderzoeken voor andere geneesmiddelen in klinische onderzoeken of in het verleden hebben deelgenomen, hebben binnen 4 weken voor de eerste toediening van dit geneesmiddel in klinische onderzoeken een behandeling in klinische onderzoeken ondergaan of hulpmiddelen voor klinische onderzoeken gebruikt.

    Opmerking: Als er meer dan 4 weken zijn verstreken sinds de laatste toediening van het vorige klinische proefgeneesmiddel, mogen proefpersonen die de vervolgfase van de klinische proef zijn ingegaan, deelnemen aan deze proef.

18. Onstabiele/ontoereikende hartfunctie:

    • symptomatische ischemie
    • Ongereguleerde of klinisch significante abnormale geleiding (bijv. ventriculaire tachycardie tijdens antiaritmiebehandeling); 1 graad ventriculair blok of asymptomatisch LAFB/RBB is geschikt
    • Cardiomyopathie in de afgelopen 6 maanden.
    • Congestie Hartfalen (New York Heart Association III - IV graad)
19. Actieve geïnfecteerde patiënten die systemische behandeling nodig hebben
20. Patiënten met bevestigde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of hepatitis B- of C-geschiedenis, of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA of hepatitis C-antilichaam of RNA testen positief. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als een geval waarin Hep CAb-resultaten positief zijn en kwantitatieve HCV RNA-resultaten hoger blijken te zijn dan de onderste detectiegrens van de analyse.
21. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Patiënten die binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het klinische proefgeneesmiddel een levend vaccin hebben gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: vaccins tegen mazelen, bof, rubella, pokken/gordelroos, gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfus. Seizoensgriepvaccins die bij injecties worden gebruikt, zijn over het algemeen virale vaccins, maar neusgriepvaccins (bijv. Flumist®) zijn niet toegestaan ​​omdat het zwak vergiftigde vaccins zijn.
23. Patiënten van wie is bevestigd dat ze een psychische aandoening of middelenmisbruik hebben die hun vermogen om mee te werken aan de vereisten van deze test kan verstoren.
24. Een patiënt die een implantatie-elektronisch apparaat (bijvoorbeeld een pacemaker) in het lichaam heeft getransplanteerd.
25. Vruchtbare vrouwen met positieve urine-zwangerschapstestresultaten (bijv. binnen 72 uur) voorafgaand aan toediening van geneesmiddelen voor klinisch onderzoek. Als de urinetest positief is of niet negatief is bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
26. Zwangere of zogende patiënt
27. Patiënten die de testresultaten waarschijnlijk verwarren of de deelname van de proefpersoon tijdens de gehele duur van de test verstoren. Patiënten met een voorgeschiedenis van afwijkingen in aandoeningen, behandelingen, laboratoriumtests, of die op dit moment dergelijk bewijs hebben, ongeacht het type, waarbij deelname aan klinische onderzoeken wordt geacht in het belang van de proefpersonen te zijn.