Próba połączenia szczepionki GX-188E, GX-I7 i pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanym, resekcyjnym rakiem głowy i szyi HPV typu 16 i/lub 18 z dodatnim wynikiem (GENUINE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentka w wieku co najmniej 19 lat w momencie podpisania świadomej zgody
2. Zidentyfikowani histologicznie, nadający się do resekcji miejscowo postępujący, HPV-dodatni (dodatni w badaniu immunohistochemicznym p16 i dodatni w teście kwasu nukleinowego HPV-16 i/lub HPV-18) Pacjenci z LA HNSCC
3. Pacjent nigdy wcześniej nie otrzymał innej chemioterapii
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
6. Pacjent zgodził się na dostarczenie zapasowych próbek tkanki guza lub świeżych próbek biopsyjnych do podstawowej analizy biomarkerów tkankowych, w tym barwienia PD-L1 podczas biopsji lub zabiegu chirurgicznego. Jeśli nie ma tkanki magazynującej i nie ma zmiany nowotworowej, z której można pobrać próbkę podczas biopsji lub zabiegu chirurgicznego, zostanie ona wykluczona z testu.

7. Pacjentami powinni być pacjenci z odpowiednią czynnością narządów, jak zdefiniowano w Tabeli 1 poniżej. Próbki należy pobrać w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badań klinicznych leków.

   < Wymagania dotyczące długoterminowej funkcji oceny zgodności > Badanie laboratoryjne narządów [Hematologia] Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/μL Liczba płytek krwi ≥100 000/μL Hemoglobina ≥9,0 g/dL [Nerki] Pomiar lub obliczenie stężenia kreatyniny lub współczynnik oczyszczania kreatyniny 2 (GFR można zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​× ULN lub kreatynina >1,5x (jeśli jesteś osobą badaną z ULN) ≥30 ml/min [Wątroba] Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× ULN lub bilirubina całkowita >1,5 x (jeśli pacjent ma ULN) bilirubina bezpośrednia ≤ULN (nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta, bilirubina całkowita <3x GGN i ALT <3xGGN) AspAT (SGOT)/ AlAT (SGPT) ≤2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi wynosić ≤5 x GGN [Krzepnięcie krwi] INR lub czas protrombinowy (PT), aktywacja czasu tromboplastynowego (aPTT)

   • 1,5 × O ile ULN, PT lub aPTT nie mieszczą się w zakresie leczenia w celu zamierzonego stosowania antykoagulantów, pacjent nie otrzymuje leczenia przeciwzakrzepowego ----------------------- -------------------------------------------------- -------- ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa, transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy; AST (SGOT) = aminotransferaza asparaginianowa, transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy; GFR (współczynnik przesączania kłębuszkowego); GGN=zakres normy, górna granica normy ---------------------------------------- ----------------------------------------

     1. Musi spełniać kryteria bez zależności od krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 4 tygodni i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC).
     2. Klirens kreatyniny (CrCl) mierzony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) ------------------ --------------------------------------------------

8. Pacjent z mierzalnymi chorobami RECIST zdefiniowanymi poniżej:

   Zmiany nowotworowe o średnicy w osi długiej (LD) ≥1 cm w osiowej TK lub MRI (odstęp między odbudowami ≤5 mm) lub węzeł chłonny ≥1,5 cm w TK w osi krótkiej (odstęp między odbudowami 5 mm)

9. Dla kobiety płodnej (WOCBP), pacjentka z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem leków z badania klinicznego. Jeśli wynik badania moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, należy wykonać test ciążowy z surowicy.

10. Płodna kobieta musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej podwójnej antykoncepcji do 120 dni po całym przebiegu tego badania i ostatnim podaniu leków z badania klinicznego. Z tego wymogu zwolnione są kobiety w okresie menopauzy (powyżej 45 roku życia, które nie miesiączkują od ponad roku) oraz kobiety, u których wystąpiła niepłodność chirurgiczna.

    Uwaga: abstynencja jest dozwolona, ​​jeśli wynika to z codziennego stylu życia osoby badanej i preferowanej przez nią metody antykoncepcji.

11. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Nieresekcyjny rak z przerzutami lub nawracający

2. Pacjenci, u których obecnie trwa lub potwierdzono, że mają inne choroby nowotworowe, które wymagały aktywnego leczenia w ciągu ostatnich trzech lat.

   Uwaga: Osoby z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi), które były leczone w celu potencjalnego całkowitego wyleczenia, nie są wykluczone.

3. Pacjenci, u których oczekuje się, że podczas badania będą wymagać innych form terapii przeciwnowotworowej; Leczenie to obejmuje chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię, bioterapię lub immunoterapię niewyszczególnioną w protokole.
4. Pacjenci z czynnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie i (lub) nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z bezobjawowymi lub kontrolowanymi przerzutami do OUN
5. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni lekami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub otrzymywali leczenie lekami działającymi bezpośrednio na inne drażniące lub hamujące receptory limfocytów T (np. CTLA-4 OX40, CD137).
6. Pacjenci cierpiący na czynne choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego (np. stosowanie modulatorów choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich dwóch lat. Terapia alternatywna (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna substytucja kortykosteroidów z powodu dysfunkcji nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę terapii ogólnoustrojowej i dlatego jest dopuszczalna.
7. Pacjenci, którzy otrzymali jednorodny przeszczep narządu miąższowego lub jednorodny przeszczep szpiku kostnego
8. Pacjenci, którym podano przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne inne niż PD-1/PD-L1/PD-L2 (mAb, np. bewacyzumab, cetuksyzumab itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badanego klinicznie lub jeszcze nie wyzdrowiały (np. stopień 1. lub poziom wyjściowy).

9. Pacjenci, którzy otrzymywali systemową chemioterapię, w tym inne leki stosowane w badaniu klinicznym, w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem tego leku w badaniu klinicznym lub otrzymywali ukierunkowaną terapię hipogermologiczną o okresie półtrwania krótszym niż 48 godzin w ciągu 2 tygodni

   . Uwaga: pacjent musiał powrócić do poziomu wyjściowego lub niższego we wszystkich działaniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszym leczeniem. Odpowiednia może być neuropatia poniżej 2. stopnia i/lub niedokrwistość poniżej 2. stopnia.

   Uwaga: Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem leczenia pacjent musi zostać odpowiednio wyleczony z toksyczności i/lub powikłań spowodowanych interwencją.

10. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem badań klinicznych leków. Osoby badane musiały wyzdrowieć z całej toksyczności związanej z promieniowaniem.
11. Pacjenci, którym przetoczono produkty krwiopochodne (w tym płytki krwi lub krwinki czerwone) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leków stosowanych w badaniu klinicznym lub którym podano czynniki stymulacji kolonii (w tym G-CSF, GM-CSF lub rekombinowane generatory krwinek czerwonych).
12. Pacjenci z obustronnym wodonerczem, którego nie można złagodzić za pomocą stentu do moczowodu lub przezskórnej przetoki nerkowej.
13. Pacjenci z ciężką (≥3) nadwrażliwością na jeden z dodatkowych składników pembrolizumabu i (lub)
14. Pacjenci z (niezakaźnym) śródmiąższowym zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym sterydów lub obecnie cierpiący na śródmiąższowe zapalenie płuc.
15. Pacjenci ze zdiagnozowanym niedoborem odporności lub pacjenci otrzymujący długotrwałą ogólnoustrojową terapię steroidową (dawka prednizonu przekraczająca 10 mg na dobę) lub otrzymujący inne leczenie immunosupresyjne w dowolnej postaci w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem w badaniach klinicznych.
16. Pacjenci z czynnikami ryzyka niedrożności lub perforacji jelit (np. ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej i rak jamy brzusznej, ale nie tylko).

17. Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w badaniach klinicznych innych leków w badaniach klinicznych lub brali udział w badaniach klinicznych, otrzymali leczenie w ramach badań klinicznych lub używali urządzeń do badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem tego leku w badaniach klinicznych.

    Uwaga: Jeżeli od ostatniego podania leku z poprzedniego badania klinicznego upłynęły więcej niż 4 tygodnie, w tym badaniu mogą wziąć udział osoby, które weszły w fazę obserwacji badania klinicznego.

18. Niestabilna/nieodpowiednia czynność serca:

    • objawowe niedokrwienie
    • Nieuregulowane lub klinicznie istotne nieprawidłowe przewodzenie (np. częstoskurcz komorowy podczas leczenia przeciwarytmicznego); Odpowiedni jest blok komorowy 1 stopnia lub bezobjawowy LAFB/RBB
    • Kardiomiopatia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV wg New York Heart Association)
19. Aktywnie zakażeni pacjenci, którzy wymagają leczenia ogólnoustrojowego
20. Pacjenci z potwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C w wywiadzie lub z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)/wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub RNA. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C definiuje się jako przypadek, w którym wyniki Hep CAb są dodatnie, a wyniki ilościowe HCV RNA przekraczają dolną granicę wykrywalności analizy.
21. Pacjenci z aktywną gruźlicą w wywiadzie (gruźlica, Bacillus tuberculosis)
22. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku z badania klinicznego. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa/półpasiec, żółta febra, wścieklizna, BCG i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej stosowane we wstrzyknięciach są na ogół szczepionkami wirusowymi, ale szczepionki przeciw grypie donosowej (np. Flumist®) nie są dozwolone, ponieważ są to szczepionki słabo zatrute.
23. Pacjenci, u których potwierdzono chorobę psychiczną lub nadużywanie substancji, które mogą zakłócać ich zdolność do współpracy z wymaganiami tego testu.
24. Pacjent, który wszczepił do organizmu elektroniczne urządzenie do implantacji (np. rozrusznik serca).
25. Płodne kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu (np. w ciągu 72 godzin) przed podaniem leków stosowanych w badaniach klinicznych. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie został potwierdzony jako negatywny, wymagany jest test ciążowy z surowicy.
26. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
27. Pacjenci, którzy mogą zafałszować wyniki testu lub przeszkadzać w udziale badanego w całym czasie trwania testu. Pacjenci, u których w przeszłości występowały nieprawidłowości w warunkach, leczeniu, badaniach laboratoryjnych lub obecnie mają takie dowody, niezależnie od rodzaju, gdzie udział w badaniach klinicznych uznano za leżący w najlepszym interesie uczestników.