Studie zur Kombination von GX-188E-Impfung, GX-I7 und Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem, resektablem HPV-Typ-16- und/oder 18-positivem Kopf- und Halskrebs (GENUINE)

Einschlusskriterien:

1. Eine Patientin, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 19 Jahre alt ist
2. Histologisch identifizierte, resezierbare, lokal progressive, HPV-positive (positiv in p16-Immunhistochemie und positiv in HPV-16- und/oder HPV-18-Nukleinsäuretests) LA HNSCC-Patienten
3. Ein Patient hat zuvor noch nie eine andere Chemotherapie erhalten
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Lebenserwartung > 6 Monate
6. Der Patient hat zugestimmt, gelagerte Tumorgewebeproben oder frische Biopsieproben für die Basislinien-Biomarker-Gewebeanalyse einschließlich PD-L1-Färbung während der Biopsie oder Operation zur Verfügung zu stellen. Wenn kein Vorratsgewebe vorhanden ist und keine Tumorläsion vorhanden ist, die bei einer Biopsie oder Operation entnommen werden kann, wird sie vom Test ausgeschlossen.

7. Patienten mit geeigneter Organfunktion, wie in Tabelle 1 unten definiert, sollten Patienten sein. Proben müssen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der klinischen Prüfung von Arzneimitteln entnommen werden.

   < Anforderungen an die Langzeitfunktion zur Konformitätsbewertung > Laboruntersuchung der Körperorgane [Hämatologie] Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/μL Thrombozytenzahl ≥100.000/μLHämoglobin ≥9,0 g/dL [Niere] Messung oder Berechnung von Kreatinin bzw Kreatinin-Reinigungsrate 2 (GFR kann anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin > 1,5 × (wenn Sie eine ULN-Testperson sind) ≥ 30 ml/min [Leber] Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN oder Gesamtbilirubin >1,5 x (wenn Sie eine Testperson von ULN sind) direktes Bilirubin ≤ULN (Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin <3x ULN und ALT<3xULN) AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN [Blutgerinnung] INR oder Prothrombinzeit (PT), Aktivierung Tromboplastinzeit (aPTT) sein

   • 1,5 × Wenn ULN, PT oder aPTT nicht im Rahmen der Behandlung für die beabsichtigte Verwendung von Antikoagulanzien liegen, erhält der Patient keine Antikoagulanzientherapie ----------------------- -------------------------------------------------- -------- ALT (SGPT) = Alanin-Aminotransferase, Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase; AST (SGOT) = Aspartat-Aminotransferase-Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase; GFR (glomeruläre Filtrationsrate); ULN=Normalbereich, Obergrenze des Normalbereichs ----------------------------------------- ----------------------------------------

     1. Es muss die Kriterien ohne Abhängigkeit von roten Blutkörperchen innerhalb der letzten 4 Wochen und ohne Erhalt von Bluttransfusionen mit konzentrierten roten Blutkörperchen (pRBC) erfüllen.
     2. Gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) -------------------------------- -------------------------------------------------

8. Patient mit RECIST-messbaren Krankheiten, die wie folgt definiert sind:

   Tumorläsionen mit einem Längsachsendurchmesser (LD) ≥ 1 cm in axialen CT- oder MRT-Bildern (Restaurationsintervall ≤ 5 mm) oder Lymphknoten ≥ 1,5 cm in Kurzachsen-CT (Restaurationsintervall 5 mm)

9. Für fruchtbare Frauen (WOCBP), Patientinnen mit negativen Ergebnissen von Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests, die innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung von Arzneimitteln für klinische Studien durchgeführt wurden. Wenn das Urintestergebnis positiv ist oder nicht negativ bestätigt werden kann, sollte ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.

10. Die fruchtbare Frau muss bis 120 Tage nach dem gesamten Verlauf dieser Studie und der letzten Verabreichung von Medikamenten für die klinische Studie zustimmen, eine angemessene doppelte Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen in den Wechseljahren (über 45 Jahre, die seit mehr als einem Jahr keine Menstruation haben) und Frauen, die operativ unfruchtbar sind, sind von dieser Anforderung ausgenommen.

    Hinweis: Abstinenz ist zulässig, wenn dies dem täglichen Lebensstil der Testperson und der von der Testperson bevorzugten Verhütungsmethode entspricht.

11. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht resezierbarer metastasierter oder rezidivierender Krebs

2. Patienten, bei denen derzeit andere bösartige Erkrankungen diagnostiziert wurden oder bei denen innerhalb der letzten drei Jahre eine aktive Behandlung erforderlich war.

   Hinweis: Personen mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom (z. B. Brustkrebs), die zum Zwecke einer möglichen vollständigen Genesung behandelt wurden, sind nicht ausgeschlossen.

3. Patienten, die während des Tests voraussichtlich andere Formen der Antineoplasma-Therapie benötigen; Diese Behandlung umfasst systemische Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie oder Immuntherapie, die nicht im Protokoll angegeben sind.
4. Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder Meningitis-Karzinomen in der Vorgeschichte. Patienten mit asymptomatischen oder kontrollierten Metastasen im ZNS
5. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamenten erhalten haben oder eine Behandlung mit Arzneimitteln erhalten haben, die direkt auf andere irritierende oder co-inhibitorische T-Zell-Rezeptoren wirken (z. B. CTLA-4 , OX40, CD137).
6. Patienten, die in den letzten zwei Jahren an aktiven Autoimmunerkrankungen litten, die eine systemische immunsuppressive Behandlung (z. B. Anwendung von Krankheitsmodulatoren, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva) erforderten. Eine alternative Therapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologischer Kortikosteroidersatz aufgrund einer Nebennieren- oder Hypophysenfunktionsstörung) wird nicht als Form der systemischen Therapie angesehen und ist daher akzeptabel.
7. Patienten, die eine homogene Transplantation solider Organe oder eine homogene Knochenmarktransplantation erhalten haben
8. Patienten, denen nicht-PD-1/PD-L1/PD-L2, monoklonale Anti-Krebs-Antikörper (mAb, z. B. Bevacizumab, Cetuxizumab usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels für die klinische Studie oder verabreicht wurden sich noch nicht erholt haben (z. B. Grad 1 oder Ausgangsniveau).

9. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung dieses Arzneimittels aus klinischen Studien eine systemische Chemotherapie einschließlich anderer Medikamente aus klinischen Studien erhielten oder innerhalb von 2 Wochen eine gezielte hypogermische Therapie mit einer Halbwertszeit von weniger als 48 Stunden erhielten

   . Hinweis: Der Proband muss sich bei allen Nebenwirkungen, die durch die vorherige Behandlung verursacht wurden, auf das Ausgangsniveau oder darunter erholt haben. Neuropathie unter Grad 2 und/oder Anämie unter Grad 2 können geeignet sein.

   Hinweis: Wenn sich der Proband einer größeren Operation unterzogen hat, muss der Proband vor Beginn der Behandlung ordnungsgemäß von Toxizität und/oder Komplikationen, die durch den Eingriff verursacht wurden, erholt werden.

10. Patienten, die eine Strahlentherapie innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Behandlung mit klinischen Studienmedikamenten erhalten hatten. Die Testpersonen müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben.
11. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Arzneimitteln für klinische Studien Blutprodukte (einschließlich Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) transfundiert oder Koloniestimulationsfaktoren verabreicht haben (einschließlich G-CSF, GM-CSF oder rekombinante Erythrozytengeneratoren).
12. Patienten mit bilateraler Hydronephrose, die nicht durch Ureterstent oder perkutane Nierenfistelbildung gelindert werden kann.
13. Patienten mit schwerer (≥3) Überempfindlichkeit gegen einen der Zusatzstoffe von Pembrolizumab und/oder
14. Patienten mit (nicht infektiöser) interstitieller Pneumonie in der Vorgeschichte, die Steroide benötigen oder derzeit an interstitieller Pneumonie leiden.
15. Patienten, bei denen eine Immunschwäche diagnostiziert wurde, oder Patienten, die eine langfristige systemische Steroidtherapie (Dosis von mehr als 10 mg Prednison pro Tag) oder eine andere immunsuppressive Behandlung in irgendeiner Form innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung in klinischen Studien erhalten.
16. Patienten mit Risikofaktoren für Darmverschluss oder Darmperforation (z. B. akute Divertikulitis, intraabdomineller Abszess und Bauchkarzinom, aber nicht beschränkt).

17. Patienten, die derzeit an klinischen Studien für andere Medikamente für klinische Studien teilnehmen oder in der Vergangenheit teilgenommen haben, haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung dieses Medikaments für klinische Studien eine klinische Studienbehandlung erhalten oder klinische Studiengeräte verwendet.

    Hinweis: Wenn seit der letzten Verabreichung des Medikaments der vorherigen klinischen Studie mehr als 4 Wochen vergangen sind, können Probanden, die in die Nachbeobachtungsphase der klinischen Studie eingetreten sind, an dieser Studie teilnehmen.

18. Instabile/unzureichende Herzfunktion:

    • symptomatische Ischämie
    • Unregulierte oder klinisch signifikante abnorme Erregungsleitung (z. B. ventrikuläre Tachykardie während einer Antiarrhythmie-Behandlung); 1 Grad ventrikulärer Block oder asymptomatischer LAFB/RBB ist geeignet
    • Kardiomyopathie innerhalb der letzten 6 Monate.
    • Kongestion Herzinsuffizienz (New York Heart Association III - IV Grad)
19. Aktiv infizierte Patienten, die eine systemische Behandlung benötigen
20. Patienten mit bestätigter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder Hepatitis-B- oder -C-Vorgeschichte oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)/ Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA oder Hepatitis-C-Antikörper oder RNA-Test positiv. Aktive Hepatitis C ist definiert als ein Fall, in dem die Hep-CAb-Ergebnisse positiv sind und die quantitativen HCV-RNA-Ergebnisse höher als die untere Nachweisgrenze der Analyse sind.
21. Patienten mit aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Medikaments für die klinische Prüfung einen Lebendimpfstoff erhalten haben. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Pocken-/Gürtel-, Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- und Typhus-Impfstoffe. In Injektionen verwendete saisonale Grippeimpfstoffe sind im Allgemeinen virale Impfstoffe, aber nasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flumist®) sind nicht erlaubt, da es sich um schwach vergiftete Impfstoffe handelt.
23. Patienten, bei denen eine psychische Erkrankung oder Drogenmissbrauch bestätigt wurde, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnten, mit den Anforderungen dieses Tests zusammenzuarbeiten.
24. Ein Patient, der ein elektronisches Implantatgerät (z. B. einen Herzschrittmacher) in den Körper transplantiert hat.
25. Fruchtbare Frauen mit positiven Urin-Schwangerschaftstestergebnissen (z. B. innerhalb von 72 Stunden) vor der Verabreichung von Arzneimitteln für klinische Studien. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht negativ bestätigt wurde, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
26. Schwangere oder stillende Patientin
27. Patienten, die wahrscheinlich die Testergebnisse verwirren oder die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer des Tests stören. Patienten, bei denen in der Vorgeschichte Anomalien bei Zuständen, Behandlungen oder Labortests aufgetreten sind oder derzeit solche Beweise vorliegen, unabhängig von der Art, bei denen die Teilnahme an klinischen Studien als im besten Interesse der Probanden erachtet wird.