Sperimentazione della combinazione di vaccinazione GX-188E, GX-I7 e pembrolizumab in pazienti con carcinoma della testa e del collo positivo per HPV di tipo 16 e/o 18 resecabile avanzato (GENUINE)

Criterio di inclusione:

1. Una paziente di età pari o superiore a 19 anni al momento della firma del consenso informato
2. Identificato istologicamente, resecabile localmente progressivo, HPV positivo (positivo all'immunoistochimica p16 e positivo ai test dell'acido nucleico HPV-16 e/o HPV-18) Pazienti LA HNSCC
3. Un paziente non ha mai ricevuto altra chemioterapia prima
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Aspettativa di vita > 6 mesi
6. Il paziente ha accettato di fornire campioni di tessuto tumorale di conservazione o campioni bioptici freschi per l'analisi del tessuto biomarcatore di base, inclusa la colorazione PD-L1 durante la biopsia o l'intervento chirurgico. Se non c'è tessuto di deposito e non c'è nessuna lesione tumorale che può essere campionata dalla biopsia o dalla chirurgia, sarà esclusa dal test.

7. I pazienti con funzionalità d'organo idonea come definito nella Tabella 1 di seguito devono essere pazienti. I campioni devono essere raccolti entro 28 giorni prima dell'inizio della sperimentazione clinica sui farmaci.

   < Requisiti per la funzionalità a lungo termine per la valutazione della conformità > Esame di laboratorio degli organi del corpo [Ematologia] Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/μL Conta piastrinica ≥100.000/μL Emoglobina ≥9,0 g/dL [Rene] Misurazione o calcolo della creatinina o tasso di pulizia della creatinina 2 (GFR può essere utilizzato al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× ULN o, creatinina >1,5x (se sei un soggetto del test di ULN) ≥30 mL/min [Fegato]Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​× ULN o, bilirubina totale >1,5 x (Se sei un soggetto del test di ULN) bilirubina diretta ≤ULN (questo non si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata, bilirubina totale <3x ULN e ALT<3xULN) AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superiore istituzionale del normale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5x ULN [coagulazione del sangue] INR o tempo di protrombina (PT), tempo di attivazione della tromboplastina (aPTT)

   • 1,5 × A meno che ULN, PT o aPTT non rientrino nell'ambito del trattamento per l'uso anticoagulante previsto, il paziente non sta ricevendo terapia anticoagulante ----------------------- -------------------------------------------------- -------- ALT (SGPT)= alanina aminotransferasi, transaminasi sierica glutammico piruvica; AST (SGOT)= aspartato aminotransferasi sierica transaminasi glutammica ossalacetica; GFR (velocità di filtrazione glomerulare); ULN=intervallo normale, limite superiore del normale ----------------------------------------- ----------------------------------------

     1. Deve soddisfare i criteri senza dipendenza dai globuli rossi nelle ultime 4 settimane e senza ricevere trasfusioni di sangue concentrato di globuli rossi (pRBC).
     2. Clearance della creatinina misurata (CrCl) mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) -------------------------------- -------------------------------------------------

8. Paziente con malattie misurabili RECIST definite come di seguito:

   Lesioni tumorali con diametro dell'asse lungo (LD) ≥1 cm in immagini TC assiali o MRI (intervallo di ripristino ≤5 mm) o linfonodo ≥1,5 cm in TC assiale (intervallo di ripristino 5 mm)

9. Per la donna fertile (WOCBP), paziente con risultati negativi ai test di gravidanza su siero o urina condotti nelle 72 ore precedenti la prima somministrazione dei farmaci sperimentali. Se il risultato del test delle urine è positivo o non può essere confermato negativo, deve essere eseguito un test di gravidanza su siero.

10. La donna fertile deve accettare di utilizzare un'appropriata doppia contraccezione entro 120 giorni dopo l'intero corso di questo studio e l'ultima somministrazione dei farmaci della sperimentazione clinica. Le donne in menopausa (di età superiore ai 45 anni e senza mestruazioni da più di un anno) e le donne chirurgicamente infertili sono esenti da tale obbligo.

    Nota: l'astinenza è consentita se è lo stile di vita quotidiano del soggetto del test e il metodo contraccettivo preferito dal soggetto del test.

11. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Cancro metastatico o ricorrente non resecabile

2. Pazienti che sono attualmente in corso o per i quali è stata confermata la presenza di altre malattie maligne che hanno richiesto un trattamento attivo negli ultimi tre anni..

   Nota: non sono esclusi i soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario) che sono stati trattati ai fini di un potenziale recupero completo.

3. Pazienti che dovrebbero richiedere altre forme di terapia antitumorale durante il test; Questo trattamento include chemioterapia sistemica, radioterapia, bioterapia o immunoterapia non specificate nel protocollo.
4. Pazienti con una storia di metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite da carcinoma. Pazienti con metastasi asintomatiche o controllate del SNC
5. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o hanno ricevuto un trattamento con farmaci che agiscono direttamente su altri recettori delle cellule T irritanti o co-inibitori (ad esempio, CTLA-4 , OX40, CD137).
6. Pazienti affetti da malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento immunosoppressivo sistemico (ad es. Uso di modulatori della malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) negli ultimi due anni. La terapia alternativa (ad es. tiroxina, insulina o sostituzione fisiologica di corticosteroidi a causa di disfunzione surrenale o ipofisaria) non è considerata una forma di terapia sistemica ed è quindi accettabile.
7. Pazienti che hanno ricevuto un trapianto omogeneo di organi solidi o un trapianto omogeneo di midollo osseo
8. Pazienti a cui sono stati somministrati anticorpi monoclonali antitumorali non-PD-1/PD-L1/PD-L2 (mAb, ad es. bevacizumab, cetuxizumab, ecc.) nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco della sperimentazione clinica o non si sono ancora ripresi (ad esempio, grado 1 o livello basale).

9. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica inclusi altri farmaci sperimentali clinici entro 4 settimane prima della prima somministrazione di questo farmaco sperimentale clinico o hanno ricevuto una terapia ipogermica mirata con un'emivita inferiore a 48 ore entro 2 settimane

   . Nota: il soggetto deve essersi ripreso al livello basale o inferiore in tutte le reazioni avverse causate dal trattamento precedente. La neuropatia di grado 2 e/o l'anemia di grado 2 possono essere adatte.

   Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, il soggetto deve essere adeguatamente guarito dalla tossicità e/o dalle complicazioni causate dall'intervento prima dell'inizio del trattamento.

10. Pazienti che avevano ricevuto radioterapia entro due settimane prima dell'inizio della sperimentazione clinica sui farmaci. I soggetti del test devono essersi ripresi da tutta la tossicità correlata alle radiazioni.
11. Pazienti che hanno trasfuso emoderivati ​​(comprese piastrine o globuli rossi) entro 4 settimane prima della prima somministrazione di farmaci sperimentali clinici o hanno somministrato fattori di stimolazione delle colonie (inclusi G-CSF, GM-CSF o generatori di globuli rossi ricombinanti).
12. Pazienti con idronefrosi bilaterale che non può essere alleviata dallo stent ureterale o dalla formazione di fistole renali percutanee.
13. Pazienti con ipersensibilità grave (≥3) a uno dei componenti additivi di pembrolizumab e/o
14. Pazienti con una storia di polmonite interstiziale (non infettiva) che richiedono steroidi o che attualmente soffrono di polmonite interstiziale.
15. Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o pazienti che ricevono una terapia steroidea sistemica a lungo termine (dose superiore a 10 mg di prednisone al giorno) o che ricevono altri trattamenti immunosoppressivi in ​​qualsiasi forma entro 7 giorni prima della prima somministrazione degli studi clinici.
16. Pazienti con fattori di rischio per ostruzione intestinale o perforazione intestinale (ad esempio, diverticolite acuta, ascesso intraaddominale e carcinoma addominale, ma non limitati).

17. I pazienti che stanno attualmente partecipando a sperimentazioni cliniche per altri farmaci per sperimentazioni cliniche o che hanno partecipato in passato hanno ricevuto un trattamento per sperimentazioni cliniche o hanno utilizzato dispositivi per sperimentazioni cliniche entro 4 settimane prima della prima somministrazione di questo farmaco per sperimentazioni cliniche.

    Nota: se sono trascorse più di 4 settimane dall'ultima somministrazione del precedente farmaco della sperimentazione clinica, i soggetti che sono entrati nella fase di follow-up della sperimentazione clinica possono partecipare a questa sperimentazione.

18. Funzione cardiaca instabile/inadeguata:

    • ischemia sintomatica
    • Conduzione anormale non regolata o clinicamente significativa (ad esempio, tachicardia ventricolare durante il trattamento antiaritmico); È adatto un blocco ventricolare di 1 grado o LAFB/RBB asintomatici
    • Cardiomiopatia negli ultimi 6 mesi.
    • Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association III - IV grado)
19. Pazienti infetti attivi che necessitano di trattamento sistemico
20. Pazienti con infezione confermata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o storia di epatite B o C, o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)/ DNA del virus dell'epatite B (HBV) o anticorpo dell'epatite C o RNA positivi al test. L'epatite C attiva è definita come un caso in cui i risultati di Hep CAb sono positivi e i risultati quantitativi di HCV RNA risultano superiori al limite di rilevazione inferiore dell'analisi.
21. Pazienti con una storia di tubercolosi attiva (TBC, Bacillus Tuberculosis)
22. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco della sperimentazione clinica. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: vaccini contro morbillo, parotite, rosolia, vaiolo/fuoco di Sant'Antonio, febbre gialla, rabbia, BCG e tifo. I vaccini antinfluenzali stagionali utilizzati nelle iniezioni sono generalmente vaccini virali, ma i vaccini antinfluenzali nasali (ad es. Flumist®) non sono consentiti perché sono vaccini debolmente avvelenati.
23. Pazienti a cui è stata confermata la presenza di malattie mentali o abuso di sostanze che potrebbero interferire con la loro capacità di collaborare con i requisiti di questo test.
24. Un paziente che ha trapiantato un dispositivo elettronico di impianto (ad esempio, un pacemaker) nel corpo.
25. Donne fertili con risultati positivi al test di gravidanza sulle urine (ad es. entro 72 ore) prima della somministrazione di farmaci sperimentali. Se il test delle urine è positivo o non è stato confermato negativo, è necessario un test di gravidanza su siero.
26. Paziente in gravidanza o in allattamento
27. Pazienti che potrebbero confondere i risultati del test o interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata del test. Pazienti che hanno una storia di anomalie in condizioni, trattamenti, test di laboratorio o che attualmente hanno tali prove, indipendentemente dal tipo, in cui la partecipazione a studi clinici è ritenuta nel migliore interesse dei soggetti.