Essai de la combinaison de la vaccination GX-188E, du GX-I7 et du pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer avancé et résécable du VPH positif de la tête et du cou de type 16 et/ou 18 (GENUINE)

Critère d'intégration:

1. Une patiente âgée de 19 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé
2. Progressive locale résécable identifiée histologiquement, HPV positif (positif en immunohistochimie p16 et positif aux tests d'acide nucléique HPV-16 et/ou HPV-18) Patients LA HNSCC
3. Un patient n'a jamais reçu d'autre chimiothérapie auparavant
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Espérance de vie > 6 mois
6. Le patient a accepté de fournir des échantillons de tissu tumoral de stockage ou des échantillons de biopsie frais pour l'analyse tissulaire de biomarqueurs de base, y compris la coloration PD-L1 pendant la biopsie ou la chirurgie. S'il n'y a pas de tissu de stockage et s'il n'y a pas de lésion tumorale pouvant être prélevée par biopsie ou chirurgie, elle sera exclue du test.

7. Les patients avec une fonction d'organe appropriée telle que définie dans le tableau 1 ci-dessous doivent être des patients. Les échantillons doivent être prélevés dans les 28 jours précédant le début des essais cliniques sur les médicaments.

   < Exigences relatives à la fonction à long terme pour l'évaluation de la conformité > Examen en laboratoire des organes du corps [Hématologie] Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1 500/μL Numération plaquettaire ≥100 000/μLHémoglobine ≥9,0 g/dL [Rein] Mesure ou calcul de la créatinine ou taux de nettoyage de la créatinine 2 (GFR peut être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl) ≤1,5 ​​× LSN ou, créatinine> 1,5x (si vous êtes un sujet de test de la LSN) ≥30 mL/min [Foie] Bilirubine totale sérique ≤1,5 ​​× LSN ou bilirubine totale > 1,5 x (si vous êtes un sujet de test de LSN) bilirubine directe ≤ LSN (cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé, bilirubine totale < 3 x LSN et ALT < 3 x LSN) AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN [coagulation sanguine] INR ou temps de prothrombine (PT), temps d'activation de la tromboplastine (aPTT)

   • 1,5 × À moins que la LSN, le TP ou le TCA ne fassent partie du champ d'application du traitement pour l'utilisation prévue d'anticoagulants, le patient ne reçoit pas de traitement anticoagulant ----------------------- -------------------------------------------------- -------- ALT (SGPT) = alanine aminotransférase, transaminase glutamique pyruvique sérique ; AST (SGOT) = aspartate aminotransférase glutamique oxaloacétique transaminase sérique ; GFR (taux de filtration glomérulaire); ULN = plage normale, limite supérieure de la normale ----------------------------------------- ----------------------------------------

     1. Il doit répondre aux critères sans dépendance aux globules rouges au cours des 4 dernières semaines et sans avoir reçu de transfusions de sang concentré en globules rouges (pRB).
     2. Clairance de la créatinine mesurée (CrCl) par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) -------------------------------- -------------------------------------------------

8. Patient atteint de maladies mesurables RECIST définies comme ci-dessous :

   Lésions tumorales avec un diamètre grand axe (LD) ≥ 1 cm en images CT ou IRM axiales (intervalle de restauration ≤ 5 mm) ou ganglion lymphatique ≥ 1,5 cm en scanner petit axe (intervalle de restauration 5 mm)

9. Pour femme fertile (WOCBP), patiente avec des résultats négatifs de tests de grossesse sériques ou urinaires effectués dans les 72 heures précédant la première administration de médicaments d'essai clinique. Si le résultat du test d'urine est positif ou ne peut être confirmé négatif, un test de grossesse sérique doit être effectué.

10. La femme fertile doit accepter d'utiliser une double contraception appropriée dans les 120 jours suivant la fin de cet essai et la dernière administration des médicaments de l'essai clinique. Les femmes ménopausées (plus de 45 ans et sans règles depuis plus d'un an) et les femmes stériles chirurgicalement sont exemptées de cette exigence.

    Remarque : l'abstinence est autorisée s'il s'agit du mode de vie quotidien du sujet de test et de la méthode contraceptive préférée par le sujet de test.

11. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Cancer métastatique ou récidivant irrésécable

2. Les patients qui sont actuellement en cours ou dont il a été confirmé qu'ils ont d'autres maladies malignes qui ont nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années.

   Remarque : les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire cutané, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un carcinome in situ (par exemple, un cancer du sein) qui ont été traités à des fins potentielles de récupération complète ne sont pas exclus.

3. Patients susceptibles de nécessiter d'autres formes de traitement anti-néoplasique pendant le test ; Ce traitement comprend une chimiothérapie systémique, une radiothérapie, une biothérapie ou une immunothérapie non spécifiées dans le protocole.
4. Patients ayant des antécédents de métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinome. Patients présentant des métastases asymptomatiques ou contrôlées du SNC
5. Les patients qui ont déjà reçu un traitement utilisant des médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou qui ont reçu un traitement utilisant des médicaments agissant directement sur d'autres récepteurs des cellules T irritants ou co-inhibiteurs (par exemple, CTLA-4 , OX40, CD137).
6. Patients souffrant de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (par exemple, utilisation de modulateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) au cours des deux dernières années. Un traitement alternatif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le remplacement de corticostéroïdes physiologiques en raison d'un dysfonctionnement surrénalien ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est donc acceptable.
7. Patients ayant reçu une greffe d'organe solide homogène ou une greffe de moelle osseuse homogène
8. Patients qui ont reçu des anticorps monoclonaux anticancéreux non PD-1/PD-L1/PD-L2 (AcM, par exemple bevacizumab, cetuxizumab, etc.) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament de l'essai clinique ou n'ont pas encore récupéré (par exemple, niveau 1 ou niveau de base).

9. Patients ayant reçu une chimiothérapie systémique comprenant d'autres médicaments d'essai clinique dans les 4 semaines précédant la première administration de ce médicament d'essai clinique ou ayant reçu un traitement hypogermique ciblé avec une demi-vie inférieure à 48 heures dans les 2 semaines

   . Remarque : Le sujet doit avoir récupéré au niveau de base ou en dessous de toutes les réactions indésirables causées par un traitement précédent. Une neuropathie de moins de grade 2 et/ou une anémie de moins de grade 2 peuvent convenir.

   Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, le sujet doit être correctement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par l'intervention avant le début du traitement.

10. Patients ayant reçu une radiothérapie dans les deux semaines précédant le début des essais cliniques sur les médicaments. Les sujets testés doivent avoir récupéré de toute toxicité liée aux radiations.
11. Patients ayant reçu des produits sanguins transfusés (y compris des plaquettes ou des globules rouges) dans les 4 semaines précédant la première administration de médicaments d'essai clinique ou ayant administré des facteurs de stimulation des colonies (comprend G-CSF, GM-CSF ou des générateurs de globules rouges recombinants).
12. Patients atteints d'hydronéphrose bilatérale qui ne peut être soulagée par un stent urétéral ou la formation d'une fistule rénale percutanée.
13. Patients présentant une hypersensibilité sévère (≥3) à l'un des composants additifs du pembrolizumab et/ou
14. Patients ayant des antécédents de pneumonie interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou souffrant actuellement de pneumonie interstitielle.
15. Patients diagnostiqués avec une immunodéficience ou patients recevant une corticothérapie systémique à long terme (dose supérieure à 10 mg de prednisone par jour) ou recevant d'autres traitements immunosuppresseurs sous quelque forme que ce soit dans les 7 jours précédant la première administration des essais cliniques.
16. Patients présentant des facteurs de risque d'occlusion intestinale ou de perforation intestinale (par exemple, diverticulite aiguë, abcès intra-abdominal et carcinome abdominal, mais sans s'y limiter).

17. Les patients qui participent actuellement à des essais cliniques pour d'autres médicaments d'essai clinique ou qui ont participé dans le passé ont reçu un traitement d'essai clinique ou utilisé des dispositifs d'essai clinique dans les 4 semaines précédant la première administration de ce médicament d'essai clinique.

    Remarque : Si plus de 4 semaines se sont écoulées depuis la dernière administration du médicament de l'essai clinique précédent, les sujets qui sont entrés dans la phase de suivi de l'essai clinique peuvent participer à cet essai.

18. Fonction cardiaque instable/inadéquate :

    • ischémie symptomatique
    • Conduction anormale non régulée ou cliniquement significative (par exemple, tachycardie ventriculaire pendant le traitement anti-arythmique) ; Un bloc ventriculaire de 1 degré ou un LAFB/RBB asymptomatique convient
    • Cardiomyopathie au cours des 6 derniers mois.
    • Congestion Insuffisance cardiaque (New York Heart Association III - grade IV)
19. Patients infectés actifs nécessitant un traitement systémique
20. Patients ayant une infection confirmée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou des antécédents d'hépatite B ou C, ou un test d'ADN de surface de l'hépatite B (AgHBs)/virus de l'hépatite B (VHB) ou d'anticorps ou d'ARN de l'hépatite C positif. L'hépatite C active est définie comme un cas où les résultats de Hep CAb sont positifs et les résultats quantitatifs de l'ARN du VHC sont supérieurs à la limite de détection inférieure de l'analyse.
21. Patients ayant des antécédents de tuberculose active (TB, Bacillus Tuberculosis)
22. Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament de l'essai clinique. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, variole/zona, fièvre jaune, rage, BCG et vaccins contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière utilisés dans les injections sont généralement des vaccins viraux, mais les vaccins contre la grippe nasale (par exemple, Flumist®) ne sont pas autorisés car ce sont des vaccins faiblement empoisonnés.
23. Les patients dont il a été confirmé qu'ils souffrent de maladie mentale ou de toxicomanie pouvant interférer avec leur capacité à coopérer avec les exigences de ce test.
24. Un patient qui a transplanté un dispositif électronique d'implantation (par exemple, un stimulateur cardiaque) dans le corps.
25. Femmes fertiles avec des résultats de test de grossesse urinaire positifs (par exemple, dans les 72 heures) avant l'administration de médicaments d'essai clinique. Si le test d'urine est positif ou n'a pas été confirmé négatif, un test de grossesse sérique est nécessaire.
26. Patiente enceinte ou allaitante
27. Patients susceptibles de confondre les résultats du test ou d'interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée du test. Les patients qui ont des antécédents d'anomalies dans les conditions, les traitements, les tests de laboratoire, ou qui ont actuellement de telles preuves, quel que soit le type, où la participation aux essais cliniques est jugée dans le meilleur intérêt des sujets.