進行した切除可能な HPV タイプ 16 および/または 18 陽性頭頸部癌患者における GX-188E ワクチン接種、GX-I7 およびペムブロリズマブの組み合わせの試験 (GENUINE)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した時点で19歳以上の女性患者
2. -組織学的に同定された、切除可能な局所進行性、HPV陽性（p16免疫組織化学で陽性、HPV-16および/またはHPV-18核酸検査で陽性）LA HNSCC患者
3. 患者は以前に他の化学療法を受けたことがない
4. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
5. > 6ヶ月の平均余命
6. -患者は、生検または手術中のPD-L1染色を含むベースラインバイオマーカー組織分析のために、保存腫瘍組織サンプルまたは新鮮な生検サンプルを提供することに同意しました。 保存組織がなく、生検または手術から採取できる腫瘍病変がない場合は、検査から除外されます。

7. 以下の表1に定義されている適切な臓器機能を有する患者は、患者であるべきです。 サンプルは、臨床試験薬の開始前 28 日以内に収集する必要があります。

   ＜適合性評価のための長期機能要件＞ 臓器の臨床検査 【血液学】絶対好中球数（ANC）≧1,500/μL 血小板数≧100,000/μL ヘモグロビン≧9.0g/dL 【腎臓】クレアチニンまたはクレアチニンの測定または計算クレアチニン洗浄率 2 (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用してもよい) ≤1.5 × ULN または、クレアチニン >1.5x (ULN の被験者の場合) ≥30 mL/min [肝臓] 血清総ビリルビン ≤1.5 × ULN または、総ビリルビン >1.5 x (ULN の被験者の場合) 直接ビリルビン ≤ULN (これは、確認されたギルバート症候群、総ビリルビン <3x ULN および ALT <3xULN の患者には適用されません) AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤2.5 x 施設の正常上限値 (肝転移が存在しない場合)、その場合は ULN の ≤5 倍 [血液凝固] INR またはプロトロンビン時間 (PT)、活性化トロンボプラスチン時間 (aPTT)

   • 1.5 × ULN、PT、または aPTT が意図した抗凝固療法の治療範囲内にない場合、患者は抗凝固療法を受けていない ----------------------- -------------------------------------------------- -------- ALT (SGPT)= アラニンアミノトランスフェラーゼ、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ; AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ; GFR(糸球体濾過率); ULN=正常範囲 , 正常の上限 ----------------------------------------- --------------------------------------------

     1. 過去4週間以内に赤血球に依存せず、濃縮赤血球（pRBC）輸血を受けずに基準を満たす必要があります。
     2. Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) によって測定されたクレアチニン クリアランス (CrCl) -------------------------------- --------------------------------------------------

8. -以下のように定義されたRECIST測定可能疾患の患者：

   -アキシャルCTまたはMRI画像で長軸直径（LD）が1cm以上の腫瘍病変（修復間隔≤5mm）または短軸CTでリンパ節≥1.5cm（修復間隔5mm）

9. 妊娠可能な女性（WOCBP）の場合、臨床試験薬の最初の投与前72時間以内に実施された血清または尿妊娠検査の結果が陰性の患者。 尿検査の結果が陽性または陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査を実施する必要があります。

10. 妊娠可能な女性は、この試験の全過程および臨床試験薬の最後の投与から120日後までに、適切な二重避妊を使用することに同意する必要があります。 閉経の女性（45 歳以上で 1 年以上月経がない）および外科的不妊症の女性は、この要件を免除されます。

    注: 被験者の日常生活と被験者が好む避妊方法であれば、禁酒が許可されます。

11. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. 切除不能な転移性または再発がん

2. 現在進行中の患者、または過去3年以内に積極的な治療を必要とする他の悪性疾患にかかっていることが確認されている患者..

   注：潜在的な完全回復の目的で治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または上皮内癌（乳癌など）の被験者は除外されません。

3. -試験中に他の形態の抗新生物療法が必要になると予想される患者;この治療には、プロトコルで指定されていない全身化学療法、放射線療法、生物療法、または免疫療法が含まれます。
4. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の病歴のある患者。無症候性または制御されたCNS転移のある患者
5. 以前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬を使用した治療を受けた患者、または他の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4）に直接作用する薬物を使用した治療を受けた患者、OX40、CD137)。
6. -過去2年以内に全身性免疫抑制治療（例：疾患モジュレーター、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とする活動性自己免疫疾患に罹患している患者。 代替療法（副腎または下垂体の機能障害によるチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドの置換など）は、全身療法の形態とは見なされないため、許容されます。
7. 同種固形臓器移植または同種骨髄移植を受けた患者
8. -PD-1 / PD-L1 / PD-L2以外の抗がんモノクローナル抗体（mAb、ベバシズマブ、セツキシズマブなど）を最初の臨床試験薬投与前4週間以内に投与された患者、またはまだ回復していない (例: グレード 1 またはベースライン レベル)。

9. 本治験薬の初回投与前4週間以内に他の治験薬を含む全身化学療法を受けた患者、または2週間以内に半減期が48時間未満の標的減菌療法を受けた患者

   .注：被験者は、以前の治療によって引き起こされたすべての副作用がベースラインレベル以下に回復している必要があります。 グレード 2 未満の神経障害および/またはグレード 2 未満の貧血が適している場合があります。

   注: 被験者が大手術を受けた場合、被験者は治療開始前に介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から適切に回復する必要があります。

10. 臨床試験薬の開始前2週間以内に放射線療法を受けた患者。 被験者はすべての放射線関連毒性から回復している必要があります。
11. 臨床試験薬の最初の投与前4週間以内に血液製剤（血小板または赤血球を含む）を輸血した患者、またはコロニー刺激因子（G-CSF、GM-CSF、または組換え赤血球生成剤を含む）を投与した患者。
12. -尿管ステントまたは経皮的腎瘻形成によって軽減できない両側性水腎症の患者。
13. -ペムブロリズマブの添加成分の1つおよび/または
14. -ステロイドを必要とする（非感染性）間質性肺炎の病歴がある患者、または現在間質性肺炎に苦しんでいる患者。
15. -免疫不全と診断された患者、または長期の全身ステロイド療法を受けている患者（1日あたりプレドニゾン10 mgを超える用量）、または他の免疫抑制治療を受けている患者 臨床試験の最初の投与前の7日以内。
16. -腸閉塞または腸穿孔の危険因子を有する患者（例、急性憩室炎、腹腔内膿瘍、および腹部癌、しかしこれらに限定されない）。

17. 現在、他の治験薬の治験に参加中または過去に治験に参加したことがある患者で、本治験薬の初回投与前4週間以内に治験治療または治験機器を使用した患者。

    注：前回の治験薬の最終投与から4週間以上経過している場合、治験の経過観察段階に入った被験者は、本治験に参加することができます。

18. 不安定/不十分な心機能:

    • 症候性虚血
    • 制御されていない、または臨床的に重大な異常な伝導 (例えば、抗不整脈治療中の心室頻拍); 1度の心室ブロックまたは無症候性のLAFB/RBBが適しています
    • -過去6か月以内の心筋症。
    • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 III - IV グレード)
19. 全身治療が必要な活動性の感染患者
20. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が確認された患者、および/またはB型またはC型肝炎の病歴、またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）/ B型肝炎ウイルス（HBV）DNAまたはC型肝炎抗体またはRNA検査陽性。 活動性 C 型肝炎は、Hep CAb の結果が陽性で、定量的な HCV RNA の結果が分析の検出下限よりも高いことが判明した場合として定義されます。
21. 活動性結核（結核、結核菌）の既往歴のある患者
22. 治験薬初回投与前30日以内に生ワクチン接種を受けた患者。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射で使用される季節性インフルエンザワクチンは一般的にウイルスワクチンですが、鼻インフルエンザワクチン（Flumist®など）は毒性の弱いワクチンであるため許可されていません。
23. このテストの要件に協力する能力を妨げる可能性のある精神疾患または薬物乱用があることが確認された患者。
24. 埋め込み型電子機器（ペースメーカーなど）を体内に移植した患者。
25. -臨床試験薬の投与前の尿妊娠検査結果が陽性（例：72時間以内）の妊娠可能な女性。 尿検査が陽性または陰性であることが確認されていない場合は、血清妊娠検査が必要です。
26. 妊娠中または授乳中の患者
27. テスト結果を混乱させる可能性が高い患者、またはテストの全期間における被験者の参加を妨害する可能性がある患者。 状態、治療、臨床検査に異常の既往がある、または現在そのような証拠があり、種類を問わず、臨床試験への参加が被験者の最善の利益であると判断される患者。