Canavan-단일 환자 IND
2023년 8월 21일 업데이트: University of Florida
카나반병을 앓고 있는 단일 환자에서 아스파르토아실라제 ASPA(rAAV9-CB6-AspA) 유전자 벡터의 전신 전달에 대한 확장 접근 시험
AAV(adeno-associated virus)로 만든 재조합 바이러스 벡터는 변형된 CMV-enhancer chicken β-actin(CB6) 프로모터에서 발현된 인간 아스파르토아실라아제(ASPA) 유전자를 운반하도록 조작되었습니다.
구조물은 Canavan 질병의 동물 모델에서 ASPA를 생성하는 것으로 나타났으며, 이는 제안된 인간 연구와 거의 일치합니다.
제안된 임상 시험은 카나반병을 앓고 있는 단일 인간 피험자(18-24개월)에게 동시에 전신 경로와 뇌실내 경로를 통해 rAAV9-CB6-AspA 유전자 벡터를 투여하는 공개 라벨 확장 액세스 연구입니다.
대상체는 또한 AAV9에 대한 초기 노출 전에 일시적으로 B-세포(Rituximab)를 제거하고 T-세포 반응(Sirolimus)을 조절하기 위해 면역 조절을 받을 것이다.
대상체의 null AspA 돌연변이 및 현재 AAV 혈청음성 상태를 감안할 때, 이 요법은 필요한 경우 나중에 치료 벡터에 대한 노출을 허용하고 CNS에서 임의의 면역독성을 차단할 것입니다.
이 연구의 목표는 카나반병의 신경 병리학에 대한 치료 접근법으로서 AAV 매개 유전자 요법의 안전성과 효능을 측정하는 것입니다.
대상체는 그들 자신의 제어로서 작용할 것이고 기준선으로부터의 변화는 뇌 NAA의 수준, 뇌 수분 함량 및 형태, 개선된 임상 상태 및 NAA의 말초 수준과 관련하여 평가될 것이다.
이 연구에서 측정된 안전 매개변수에는 혈청 화학 및 혈액학, 소변 검사, 신체 평가, 벡터 게놈에 대한 전혈 분석, ASPA 및 AAV에 대한 면역학적 반응, 보고된 피험자 증상 이력이 포함됩니다.
연구 개요
연구 유형
확장된 액세스
확장 액세스 유형
- 개별 환자
- 치료 IND/프로토콜
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
해당 없음
설명
포함 기준:
- 남성
- 연구 등록 시점의 18-24개월
- 생화학적 기준 및/또는 유전적 돌연변이 분석에 의해 정의된 카나반병 진단을 받고 대두증, 발달 지연, 발작 또는 기타 양성 소견과 같은 임상 소견을 입증해야 합니다.
- NAA 산혈증 및 산뇨증과 상관 관계가 있는 뇌 NAA 수치 상승
- 아스피린, 아스피린 함유 제품 및 혈소판 기능을 변화시킬 수 있는 기타 약물을 투약 7일 전에 중단하고 유전자 전달제 투여 24시간 후 재개
제외 기준:
- 스크리닝 전 15일 이내에 호흡기 감염에 대해 급성(장기, 유지 또는 만성 억제와 구별됨) 경구 또는 정맥 항생제 요법이 필요한 경우
- 기준선 스크리닝 전 지난 15일 이내에 필요한 경구 또는 전신 코르티코스테로이드가 있음
- 혈소판 수가 75,000/mm3 미만인 경우
- 혈소판 기능 장애의 병력, 스크리닝 시 비정상적인 혈소판 기능의 증거 또는 혈소판 기능을 변경할 수 있는 약물의 최근 사용 이력이 있으며, 피험자는 연구 제제 투여를 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없습니다.
- INR이 1.3보다 큰 경우
- 스크리닝 또는 제1일에 정상 상한치의 10배를 초과하는 트랜스아미나제 및 알칼리성 포스파타제를 가짐; 또는 비정상적인 화학 프로필
- 빌리루빈 및 감마-글루타밀 트랜스펩티다아제가 스크리닝 또는 제-1일에 정상 상한치의 2배를 초과함
- 현재 또는 지난 30일 이내에 연구용 물질 또는 치료법(승인된 치료법 제외)과 관련된 다른 연구 프로토콜에 참여해야 합니다.
- 지난 6개월 이내에 유전자 전달 제제를 받은 경우
- 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 부적합하다고 판단되는 다른 동시 질환이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Barry J Byrne, MD, University of Florida
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 3월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 7일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 21일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201601620
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .