Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Canavan-Paciente único IND

21 de agosto de 2023 actualizado por: University of Florida

Ensayo de acceso ampliado de suministro sistémico del vector genético aspartoacilasa ASPA (rAAV9-CB6-AspA) en un solo paciente con enfermedad de Canavan

Se ha diseñado un vector de virus recombinante construido a partir de virus adenoasociados (AAV) para transportar el gen de aspartoacilasa humana (ASPA) expresado a partir de un promotor de β-actina de pollo (CB6) potenciador de CMV modificado. Se ha demostrado que la construcción produce ASPA en modelos animales de la enfermedad de Canavan, que se asemejan mucho al estudio humano propuesto. El ensayo clínico propuesto es un estudio abierto de acceso ampliado que administra el vector del gen rAAV9-CB6-AspA por vías sistémicas e intracerebroventriculares simultáneas a un solo sujeto humano (18-24 meses de edad) con enfermedad de Canavan. El sujeto también recibirá modulación inmunitaria para eliminar transitoriamente las células B (rituximab) y modular la respuesta de las células T (sirolimus) antes de la exposición inicial a AAV9. Dadas las mutaciones nulas de AspA del sujeto y el estado seronegativo actual de AAV, este régimen permitirá una exposición posterior al vector terapéutico si es necesario y bloqueará cualquier inmunotoxicidad en el SNC. El objetivo de este estudio es medir la seguridad y la eficacia de la terapia génica mediada por AAV como enfoque de tratamiento para la patología neuronal en la enfermedad de Canavan. El sujeto actuará como su propio control y se evaluará el cambio desde el inicio en lo que respecta a los niveles de NAA cerebral, el contenido y la morfología del agua cerebral, el estado clínico mejorado y los niveles periféricos de NAA. Los parámetros de seguridad medidos en este estudio incluirán: química sérica y hematología, análisis de orina, evaluaciones físicas, análisis de sangre total para genomas de vectores, respuesta inmunológica a ASPA y AAV, así como antecedentes de síntomas informados del sujeto.

Descripción general del estudio

Estado

Ya no está disponible

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Acceso ampliado

Tipo de acceso ampliado

  • Pacientes individuales
  • Tratamiento IND/Protocolo

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 2 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Masculino
  • 18-24 meses de edad al momento de la inscripción en el estudio
  • Tener un diagnóstico de enfermedad de Canavan, según lo definido por criterios bioquímicos Y/O análisis de mutación genética, Y demostrar hallazgos clínicos como macrocefalia, retraso en el desarrollo, convulsiones u otros hallazgos positivos
  • Niveles elevados de NAA en el cerebro, que se correlaciona con acidemia y aciduria NAA
  • Dispuesto a suspender la aspirina, los productos que contienen aspirina y otros medicamentos que pueden alterar la función plaquetaria 7 días antes de la dosificación, reanudando 24 horas después de que se haya administrado el agente de transferencia génica.

Criterio de exclusión:

  • Haber requerido terapia antibiótica oral o intravenosa aguda (a diferencia de a largo plazo, mantenimiento o supresión crónica) para una infección respiratoria dentro de los 15 días anteriores a la selección
  • Haber requerido corticosteroides orales o sistémicos en los últimos 15 días antes de la evaluación inicial
  • Tener un recuento de plaquetas inferior a 75.000/mm3
  • Tener antecedentes de disfunción plaquetaria, evidencia de función plaquetaria anormal en la selección o antecedentes de uso reciente de medicamentos que pueden alterar la función plaquetaria, que el sujeto no puede o no quiere suspender para la administración del agente del estudio.
  • Tener un INR superior a 1,3
  • Tener transaminasas y fosfatasa alcalina más de diez veces el límite superior de lo normal en la selección o el día 1; o un perfil químico anormal
  • Tener bilirrubina y gamma-glutamil transpeptidasa más de 2 veces el límite superior de lo normal en la selección o el Día -1
  • Estar participando actualmente o en los últimos 30 días en cualquier otro protocolo de investigación que involucre agentes o terapias en investigación (aparte de la terapia aprobada)
  • Haber recibido agentes de transferencia de genes en los últimos 6 meses
  • Tener cualquier otra condición concurrente que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Florida

Colaboradores

University of Miami
University of Massachusetts, Worcester

Investigadores

  • Investigador principal: Barry J Byrne, MD, University of Florida

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de marzo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

8 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201601620

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir