Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Canavan-Single Patient IND

21 augustus 2023 bijgewerkt door: University of Florida

Uitgebreide toegangsproef van systemische toediening van aspartoacylase ASPA (rAAV9-CB6-AspA)-genvector bij een enkele patiënt met de ziekte van Canavan

Een recombinante virusvector geconstrueerd uit adeno-geassocieerd virus (AAV) is gemanipuleerd om het humane aspartoacylase (ASPA)-gen te dragen dat tot expressie wordt gebracht door een gemodificeerde CMV-enhancer kip β-actine (CB6)-promoter. Er is aangetoond dat het construct ASPA produceert in diermodellen van de ziekte van Canavan, die nauw aansluiten bij de voorgestelde menselijke studie. De voorgestelde klinische studie is een open-label studie met uitgebreide toegang waarbij de rAAV9-CB6-AspA-genvector via gelijktijdige systemische en intracerebroventriculaire routes wordt toegediend aan een enkele menselijke proefpersoon (18-24 maanden oud) met de ziekte van Canavan. De proefpersoon krijgt ook immuunmodulatie om tijdelijk B-cellen te vernietigen (Rituximab) en T-celrespons te moduleren (Sirolimus) voorafgaand aan de eerste blootstelling aan AAV9. Gezien de nul-AspA-mutaties van de proefpersoon en de huidige AAV-seronegatieve status, zal dit regime indien nodig latere blootstelling aan de therapeutische vector mogelijk maken en eventuele immunotoxiciteit in het CZS blokkeren. Het doel van deze studie is het meten van de veiligheid en werkzaamheid van AAV-gemedieerde gentherapie als behandelingsbenadering voor neuronale pathologie bij de ziekte van Canavan. De proefpersoon fungeert als zijn eigen controle en verandering ten opzichte van de basislijn zal worden beoordeeld met betrekking tot niveaus van hersen-NAA, hersenwatergehalte en -morfologie, verbeterde klinische status en perifere niveaus van NAA. Veiligheidsparameters die in dit onderzoek worden gemeten, omvatten: serumchemie en hematologie, urineonderzoek, fysieke beoordelingen, volbloedtest voor vectorgenomen, immunologische respons op ASPA en AAV, evenals gerapporteerde symptoomgeschiedenis van het onderwerp.

Studie Overzicht

Toestand

Niet meer beschikbaar

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Uitgebreide toegang

Uitgebreid toegangstype

  • Individuele patiënten
  • Behandeling IND/Protocol

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijk
  • 18-24 maanden oud op het moment van inschrijving voor de studie
  • Een diagnose hebben van de ziekte van Canavan, zoals gedefinieerd door biochemische criteria EN/OF genetische mutatieanalyse, EN klinische bevindingen aantonen zoals macrocefalie, ontwikkelingsachterstand, epileptische aanvallen of andere positieve bevindingen
  • Verhoogde NAA-niveaus in de hersenen, wat gecorreleerd is met NAA-acidemie en acidurie
  • Bereid om te stoppen met aspirine, aspirine-bevattende producten en andere geneesmiddelen die de functie van de bloedplaatjes kunnen veranderen 7 dagen voorafgaand aan de dosering, hervat 24 uur nadat het genoverdrachtsmiddel is toegediend

Uitsluitingscriteria:

  • Binnen 15 dagen voorafgaand aan de screening acute (in tegenstelling tot langdurige, onderhouds- of chronisch onderdrukkende) orale of intraveneuze antibioticatherapie nodig hebben gehad voor een luchtweginfectie
  • Orale of systemische corticosteroïden nodig hebben gehad in de laatste 15 dagen voorafgaand aan baseline screening
  • Een aantal bloedplaatjes hebben van minder dan 75.000/mm3
  • Een voorgeschiedenis hebben van bloedplaatjesdisfunctie, bewijs van abnormale bloedplaatjesfunctie bij screening, of een voorgeschiedenis van recent gebruik van geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie kunnen veranderen, die de proefpersoon niet kan/wil stopzetten voor toediening van studiemiddelen
  • Heb een INR groter dan 1,3
  • Heb transaminasen en alkalische fosfatase meer dan tien keer de bovengrens van normaal bij screening of Dag-1; of een abnormaal chemisch profiel
  • Heb bilirubine en gamma-glutamyltranspeptidase meer dan 2 keer de bovengrens van normaal bij screening of Dag -1
  • Momenteel of in de afgelopen 30 dagen deelnemen aan een ander onderzoeksprotocol waarbij onderzoeksagentia of therapieën betrokken zijn (anders dan goedgekeurde therapie)
  • Gene transfer agents hebben gekregen in de afgelopen 6 maanden
  • Een andere gelijktijdige aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

University of Miami
University of Massachusetts, Worcester

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barry J Byrne, MD, University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201601620

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren