Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Canavan-Single Patient IND

21. August 2023 aktualisiert von: University of Florida

Expanded Access Trial of Systemic Delivery of Aspartoacylase ASPA (rAAV9-CB6-AspA) Gene Vector in a single Patient with Canavan Disease

Ein aus Adeno-assoziiertem Virus (AAV) konstruierter rekombinanter Virusvektor wurde so konstruiert, dass er das menschliche Aspartoacylase (ASPA)-Gen trägt, das von einem modifizierten CMV-Enhancer-Huhn-β-Aktin (CB6)-Promotor exprimiert wird. Es wurde gezeigt, dass das Konstrukt ASPA in Tiermodellen der Canavan-Krankheit produziert, die eng mit der vorgeschlagenen Humanstudie übereinstimmen. Die vorgeschlagene klinische Studie ist eine Open-Label-Studie mit erweitertem Zugang, bei der der rAAV9-CB6-AspA-Genvektor simultan systemisch und intrazerebroventrikulär an einen einzelnen Menschen (im Alter von 18 bis 24 Monaten) mit Canavan-Krankheit verabreicht wird. Das Subjekt erhält auch eine Immunmodulation, um B-Zellen (Rituximab) vorübergehend abzutragen und die T-Zell-Antwort (Sirolimus) vor der ersten Exposition gegenüber AAV9 zu modulieren. Angesichts der Null-AspA-Mutationen des Subjekts und des aktuellen AAV-seronegativen Status ermöglicht dieses Regime bei Bedarf eine spätere Exposition gegenüber dem therapeutischen Vektor und blockiert jede Immuntoxizität im ZNS. Das Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit der AAV-vermittelten Gentherapie als Behandlungsansatz für neuronale Pathologien bei der Canavan-Krankheit zu messen. Das Subjekt fungiert als seine eigene Kontrolle, und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird in Bezug auf die NAA-Spiegel im Gehirn, den Wassergehalt und die Morphologie des Gehirns, den verbesserten klinischen Zustand und die peripheren NAA-Spiegel bewertet. Zu den in dieser Studie gemessenen Sicherheitsparametern gehören: Serumchemie und Hämatologie, Urinanalyse, körperliche Beurteilungen, Vollbluttest für Vektorgenome, immunologische Reaktion auf ASPA und AAV sowie die gemeldete Symptomgeschichte des Probanden.

Studienübersicht

Status

Nicht länger verfügbar

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Erweiterter Zugriff

Erweiterter Zugriffstyp

  • Einzelne Patienten
  • Behandlung IND/Protokoll

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 2 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich
  • 18-24 Monate alt zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
  • Eine Diagnose der Canavan-Krankheit haben, wie durch biochemische Kriterien definiert UND/ODER eine genetische Mutationsanalyse, UND klinische Befunde wie Makrozephalie, Entwicklungsverzögerung, Krampfanfälle oder andere positive Befunde nachweisen
  • Erhöhte NAA-Spiegel im Gehirn, die mit NAA-Azidämie und -Azidurie korrelieren
  • Bereit, Aspirin, aspirinhaltige Produkte und andere Medikamente, die die Thrombozytenfunktion verändern können, 7 Tage vor der Dosierung abzusetzen und 24 Stunden nach Verabreichung des Gentransfermittels wieder aufzunehmen

Ausschlusskriterien:

  • Haben innerhalb von 15 Tagen vor dem Screening eine akute orale oder intravenöse Antibiotikatherapie für eine Atemwegsinfektion benötigt (im Unterschied zu langfristiger, aufrechterhaltender oder chronischer Unterdrückung).
  • Haben innerhalb der letzten 15 Tage vor dem Baseline-Screening orale oder systemische Kortikosteroide benötigt
  • Haben Sie eine Thrombozytenzahl von weniger als 75.000/mm3
  • Vorgeschichte einer Thrombozytenfunktionsstörung, Anzeichen einer abnormalen Thrombozytenfunktion beim Screening oder Vorgeschichte der kürzlichen Anwendung von Arzneimitteln, die die Thrombozytenfunktion verändern können, die das Subjekt nicht absetzen kann / nicht will, um die Verabreichung des Studienmittels zu beenden
  • Haben Sie eine INR größer als 1,3
  • Haben Transaminasen und alkalische Phosphatase mehr als das Zehnfache der Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder Tag-1; oder ein anormales Chemieprofil
  • Haben Bilirubin und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase mehr als das 2-fache der oberen Grenze des Normalwerts beim Screening oder Tag -1
  • Nehmen Sie derzeit oder innerhalb der letzten 30 Tage an einem anderen Forschungsprotokoll teil, das Prüfsubstanzen oder Therapien umfasst (andere als zugelassene Therapien)
  • innerhalb der letzten 6 Monate Gentransfermittel erhalten haben
  • Haben Sie eine andere gleichzeitige Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers das Subjekt für die Studie ungeeignet machen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

University of Miami
University of Massachusetts, Worcester

Ermittler

  • Hauptermittler: Barry J Byrne, MD, University of Florida

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201601620

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren