Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Canavan-Single Patient IND

21 août 2023 mis à jour par: University of Florida

Essai à accès élargi sur l'administration systémique du vecteur génique de l'aspartoacylase ASPA (rAAV9-CB6-AspA) chez un seul patient atteint de la maladie de Canavan

Un vecteur viral recombinant construit à partir de virus adéno-associé (AAV) a été conçu pour porter le gène de l'aspartoacylase humaine (ASPA) exprimé à partir d'un promoteur modifié de la β-actine de poulet (CB6) activateur du CMV. Il a été démontré que la construction produit de l'ASPA dans des modèles animaux de la maladie de Canavan, ce qui correspond étroitement à l'étude humaine proposée. L'essai clinique proposé est une étude ouverte à accès élargi administrant le vecteur du gène rAAV9-CB6-AspA par voies systémique et intracérébroventriculaire simultanées à un seul sujet humain (âgé de 18 à 24 mois) atteint de la maladie de Canavan. Le sujet recevra également une modulation immunitaire pour éliminer de manière transitoire les lymphocytes B (Rituximab) et moduler la réponse des lymphocytes T (Sirolimus) avant l'exposition initiale à l'AAV9. Compte tenu des mutations AspA nulles du sujet et du statut séronégatif actuel de l'AAV, ce régime permettra une exposition ultérieure au vecteur thérapeutique si nécessaire et bloquera toute immunotoxicité dans le SNC. L'objectif de cette étude est de mesurer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique médiée par l'AAV en tant qu'approche de traitement de la pathologie neuronale dans la maladie de Canavan. Le sujet agira comme son propre contrôle et le changement par rapport à la ligne de base sera évalué en ce qui concerne les niveaux de NAA cérébral, la teneur en eau et la morphologie du cerveau, l'amélioration de l'état clinique et les niveaux périphériques de NAA. Les paramètres de sécurité mesurés dans cette étude comprendront : la chimie et l'hématologie sériques, l'analyse d'urine, les évaluations physiques, le dosage du sang total pour les génomes des vecteurs, la réponse immunologique à l'ASPA et à l'AAV, ainsi que l'historique des symptômes du sujet.

Aperçu de l'étude

Statut

Plus disponible

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Accès étendu

Type d'accès étendu

  • Patients individuels
  • Traitement IND/Protocole

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 2 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

N/A

La description

Critère d'intégration:

  • Homme
  • 18-24 mois au moment de l'inscription à l'étude
  • Avoir un diagnostic de maladie de Canavan, tel que défini par des critères biochimiques ET / OU une analyse de mutation génétique, ET démontrer des signes cliniques tels qu'une macrocéphalie, un retard de développement, des convulsions ou d'autres résultats positifs
  • Niveaux élevés de NAA dans le cerveau, qui sont corrélés à l'acidémie et à l'acidurie des NAA
  • Disposé à arrêter l'aspirine, les produits contenant de l'aspirine et d'autres médicaments susceptibles d'altérer la fonction plaquettaire 7 jours avant l'administration, en reprenant 24 heures après l'administration de l'agent de transfert de gènes

Critère d'exclusion:

  • Avoir requis une antibiothérapie orale ou intraveineuse aiguë (par opposition à long terme, d'entretien ou suppressive chronique) pour une infection respiratoire dans les 15 jours précédant le dépistage
  • Avoir requis des corticostéroïdes oraux ou systémiques au cours des 15 derniers jours précédant le dépistage initial
  • Avoir un nombre de plaquettes inférieur à 75 000/mm3
  • Avoir des antécédents de dysfonctionnement plaquettaire, des preuves d'une fonction plaquettaire anormale lors du dépistage ou des antécédents d'utilisation récente de médicaments susceptibles d'altérer la fonction plaquettaire, que le sujet ne peut pas/ne veut pas interrompre pour l'administration de l'agent de l'étude
  • Avoir un INR supérieur à 1,3
  • Avoir des transaminases et des phosphatases alcalines plus de dix fois la limite supérieure de la normale au dépistage ou au jour 1 ; ou un profil chimique anormal
  • Avoir une bilirubine et une gamma-glutamyl transpeptidase supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale au dépistage ou au jour -1
  • Participer actuellement ou au cours des 30 derniers jours à tout autre protocole de recherche impliquant des agents ou des thérapies expérimentaux (autre qu'une thérapie approuvée)
  • Avoir reçu des agents de transfert de gènes au cours des 6 derniers mois
  • Avoir toute autre condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

University of Miami
University of Massachusetts, Worcester

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Barry J Byrne, MD, University of Florida

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2022

Première publication (Réel)

8 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201601620

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner