Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Canavan-enkeltpasient IND

21. august 2023 oppdatert av: University of Florida

Utvidet tilgangsforsøk av systemisk levering av aspartoacylase ASPA (rAAV9-CB6-AspA) genvektor i en enkelt pasient med Canavan-sykdom

En rekombinant virusvektor konstruert fra adeno-assosiert virus (AAV) har blitt konstruert for å bære det humane aspartoacylase (ASPA) genet uttrykt fra en modifisert CMV-forsterker kylling β-aktin (CB6) promoter. Konstruksjonen har vist seg å produsere ASPA i dyremodeller av Canavan sykdom, som samsvarer nøye med den foreslåtte menneskelige studien. Den foreslåtte kliniske studien er en åpen studie med utvidet tilgang som administrerer rAAV9-CB6-AspA-genvektor ved samtidige systemiske og intracerebroventrikulære ruter til et enkelt menneske (18-24 måneder gammel) med Canavan sykdom. Pasienten vil også motta immunmodulering for forbigående ablatering av B-celler (Rituximab) og modulere T-cellerespons (Sirolimus) før den første eksponeringen for AAV9. Gitt null AspA-mutasjonene til individet og gjeldende AAV-seronegativ status, vil dette regimet tillate senere eksponering for den terapeutiske vektoren om nødvendig og blokkere eventuell immuntoksisitet i CNS. Målet med denne studien er å måle sikkerheten og effekten av AAV-mediert genterapi som en behandlingstilnærming for nevronal patologi ved Canavan sykdom. Emnet vil fungere som sin egen kontroll og endring fra baseline vil bli vurdert i forhold til nivåer av hjerne-NAA, hjernevanninnhold og morfologi, forbedret klinisk status og perifere nivåer av NAA. Sikkerhetsparametere målt i denne studien vil inkludere: serumkjemi og hematologi, urinanalyse, fysiske vurderinger, fullblodsanalyse for vektorgenomer, immunologisk respons på ASPA og AAV, samt rapportert pasientsymptomhistorie.

Studieoversikt

Status

Ikke lenger tilgjengelig

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Utvidet tilgang

Utvidet tilgangstype

  • Individuelle pasienter
  • Behandling IND/Protokoll

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 2 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

N/A

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann
  • 18-24 måneder ved studieopptakstidspunktet
  • Ha en diagnose av Canavan sykdom, som definert av biokjemiske kriterier OG/ELLER genetisk mutasjonsanalyse, OG demonstrere kliniske funn som makrocefali, utviklingsforsinkelse, anfall eller andre positive funn
  • Forhøyede NAA-nivåer i hjernen, som er korrelert med NAA acidemi og aciduri
  • Villig til å seponere aspirin, aspirinholdige produkter og andre legemidler som kan endre blodplatefunksjonen 7 dager før dosering, gjenoppta 24 timer etter at genoverføringsmidlet er administrert

Ekskluderingskriterier:

  • Har krevd akutt (til forskjell fra langvarig, vedlikeholds- eller kronisk undertrykkende) oral eller intravenøs antibiotikabehandling for en luftveisinfeksjon innen 15 dager før screening
  • Har hatt behov for orale eller systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 15 dagene før baseline screening
  • Ha et blodplateantall mindre enn 75 000/mm3
  • Har en historie med blodplatedysfunksjon, tegn på unormal blodplatefunksjon ved screening, eller historie med nylig bruk av legemidler som kan endre blodplatefunksjonen, som forsøkspersonen ikke er i stand til/ikke villig til å avbryte for administrering av studiemiddel
  • Ha en INR større enn 1,3
  • Har transaminaser og alkalisk fosfatase mer enn ti ganger øvre normalgrense ved screening eller dag 1; eller en unormal kjemiprofil
  • Har bilirubin og gamma-glutamyl transpeptidase større enn 2 ganger øvre normalgrense ved screening eller dag -1
  • Være for øyeblikket eller innen de siste 30 dagene som har deltatt i andre forskningsprotokoller som involverer undersøkelsesmidler eller terapier (annet enn godkjent terapi)
  • Har mottatt genoverføringsmidler i løpet av de siste 6 månedene
  • Har andre samtidige forhold som, etter utrederens oppfatning, vil gjøre emnet uegnet for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

University of Miami
University of Massachusetts, Worcester

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Barry J Byrne, MD, University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201601620

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere