Canavan-単一患者IND

アデノ随伴ウイルス (AAV) から構築された組換えウイルス ベクターは、改変された CMV エンハンサー ニワトリ β-アクチン (CB6) プロモーターから発現されるヒト アスパルトアシラーゼ (ASPA) 遺伝子を運ぶように設計されています。 この構築物は、カナバン病の動物モデルで ASPA を生成することが示されています。これは、提案されている人間の研究と非常に一致しています。 提案された臨床試験は、rAAV9-CB6-AspA 遺伝子ベクターをカナバン病の単一のヒト被験者 (生後 18 ～ 24 か月) に同時に全身経路および脳室内経路で投与する非盲検の拡張アクセス研究です。 被験者はまた、AAV9への最初の曝露の前に、B細胞を一時的に除去し（リツキシマブ）、T細胞応答を調節する（シロリムス）ために免疫調節を受けます。 被験者のヌルAspA変異と現在のAAV血清陰性状態を考えると、このレジメンは、必要に応じて治療ベクターへの後の暴露を可能にし、CNSの免疫毒性をブロックします。 この研究の目的は、カナバン病における神経病理学の治療アプローチとして、AAV を介した遺伝子治療の安全性と有効性を測定することです。 被験者は自分自身のコントロールとして機能し、ベースラインからの変化は、脳のNAAのレベル、脳の水分含有量と形態、改善された臨床状態、およびNAAの末梢レベルに関して評価されます。 この研究で測定される安全性パラメーターには、血清化学および血液学、尿検査、身体的評価、ベクターゲノムの全血アッセイ、ASPAおよびAAVに対する免疫応答、ならびに報告された被験者の症状の履歴が含まれます。