치료 후 재발했거나 치료가 어려운 백혈병 소아에서 약물 IMGN632에 대한 연구
재발성 또는 불응성 백혈병 소아 환자에서 IMGN632의 PedAL 1/2상 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. CD123 양성 백혈병의 2차 이상의 재발 또는 재발 요법에 불응성인 CD123 양성 백혈병의 소아 환자에서 항-CD123 ADC IMGN632(IMGN632) 단독 요법의 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위함. (코호트 1[단일 요법 1상]) II. IMGN632로 치료받은 급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 흐름 기반 전체 반응률(완전한 관해[CR]/불완전한 혈구 수 회복을 동반한 CR[CRi]/혈소판 수의 부분 회복을 동반한 CR[CRp])을 평가합니다. (코호트 1[단일 요법 1상]) III. CD123 양성 AML이 처음 재발한 소아 환자에서 리포좀-캡슐화 다우노루비신-시타라빈(DAUNORubicin 및 시타라빈 리포좀)과 조합된 IMGN632의 안전성, 실행 가능성 및 RP2D를 결정하기 위함. (코호트 2 [병용 요법 용량 결정]) IV. DAUNOrubicin 및 cytarabine 리포좀을 포함하는 2주기의 요법에 무작위로 배정된 CD123 양성 AML의 첫 번째 재발이 있는 소아 환자의 최소 잔여 질환(MRD) 음성 흐름 기반 전체 반응률(CR/CRi/CRp)을 비교하기 위해 플루다라빈 인산염(플루다라빈) )/IMGN632를 포함하거나 포함하지 않는 시타라빈. (코호트 3 [무작위 2상])
2차 목표:
I. 소아 집단에서 IMGN632의 약동학을 특성화하기 위함. (코호트 1[단독 요법 1상])
탐구 목표:
I. 항백혈병 활성(최대 2주기 후 형태학적 및 흐름 기반 CR/CRp/CRi, 최대 2주기 후 MRD 음성 반응 비율, 사건 없는 생존[EFS] 및 전체 생존[OS])을 설명하기 위해 AML, B 세포 급성 림프 구성 백혈병 [ALL], T 세포 ALL 및 혼합 표현형 급성 백혈병 (MPAL)을 포함한 다발성 재발 또는 불응성 재발 소아 백혈병 환자에서 IMGN632의. (코호트 1) II. IMGN632를 사용하거나 사용하지 않고 최대 2주기의 화학 요법을 사용한 치료에 무작위 배정된 AML의 첫 번째 재발 환자에 대한 EFS, OS, 재발 누적 발생률 및 후속 줄기 세포 이식 비율을 설명합니다. (코호트 3) III. 백혈병 모세포에서 CD123 발현(유세포 분석으로 평가)이 IMGN632에 대한 임상 반응과 상관관계가 있는지 확인하기 위해. (모든 집단) IV. 좌심실 수축기 기능 장애(LVSD)의 누적 발생률을 확인하기 위해 EF의 절대 감소가 >= 10%에서 박출률(EF) 값 < 50% 또는 단축률(SF)의 절대 감소로 정의됩니다. 재발된 소아 AML에 대한 DAUNOrubicin 및 cytarabine 리포솜 기반 요법의 시작 1년 이내에 >= 4% ~ SF 값 < 25%.
V. 최대 5년 동안의 치료와 관련된 장기 안전성 사건을 포함하여 IMGN632로 치료받은 소아 백혈병 환자의 안전성(부작용)을 설명하기 위함. (모든 코호트)
개요: 이것은 1상, IMGN632의 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다. 1상에서 CD123 발현이 있는 AML, B-ALL, T-ALL 또는 MPAL의 2차 이상의 재발 또는 불응성 재발 질환 환자는 코호트 I에 할당되는 반면, 첫 번째 재발에서 CD123 양성 AML 환자는 코호트 II에 할당됩니다. II상에서, CD123 양성 AML의 첫 번째 재발 환자는 코호트 III에 배정됩니다.
코호트 1: 환자는 1일과 22일에 IMGN632를 정맥 주사(IV)받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 6주기 동안 42일마다 반복됩니다.
코호트 2:
CYCLE 1: 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1일과 22일에 IMGN632 IV를, 1, 3, 5일에 90분에 걸쳐 리포솜 캡슐화 다우노루비신-시타라빈(CPX-351) IV를 투여받습니다. CNS1 환자는 또한 주기 1의 0일에 메토트렉세이트 척수강내(IT), 하이드로코르티손 또는 프레드니솔론 IT 및 시타라빈 IT로 구성된 척수강내 삼중 요법(ITT)을 받습니다(참고: 진단 요추 천자 시 IT 시타라빈 또는 ITT를 받은 환자 [ LP]는 프로토콜 요법 시작 후 7일 이내에 제공된 경우 0일에 ITT를 반복할 필요가 없습니다. CNS2 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 6회의 ITT 치료를 위해 뇌척수액(CSF)이 깨끗해질 때까지 주 1회(QW) ITT를 받습니다.
주기 2: 환자는 0일에 ITT, 1일과 22일에 IMGN632 IV, 1-5일에 1일 1회(QD) 30분에 걸쳐 플루다라빈 IV, 1-5일에 QD 1-3시간에 걸쳐 시타라빈 IV를 받습니다. 질병 진행의 부재 또는 허용할 수 없는 독성.
코호트 3: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM A: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기 1의 1일, 3일 및 5일에 90분에 걸쳐 CPX-351 IV를 투여받습니다. 그런 다음 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 주기 2의 1-5일에 30분 QD에 걸쳐 플루다라빈 IV를, 주기 2의 1-5일에 1-3시간 QD에 걸쳐 시타라빈 IV를 받습니다.
ARM B: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 주기 1의 1, 3, 5일에 90분에 걸쳐 CPX-351 IV를, 주기 1의 1일과 22일에 IMGN632 IV를 투여받습니다. 그 후 환자는 2주기의 1-5일에 QD 30분에 걸쳐 플루다라빈 IV를, 2주기의 1-5일에 1-3시간 QD에 걸쳐 시타라빈 IV를, 그리고 2주기의 1일과 22일에 IMGN632 IV를 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성.
연구 치료 완료 후, 첫 해에는 3개월마다, 두 번째 해에는 연 2회, 등록 후 5년까지 매년 방문합니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- COG(Children's Oncology Group) 사이트의 환자는 APAL2020SC에 등록해야 합니다.
- 환자는 연구 등록 시점에 >= 12개월이고 22세 미만이어야 합니다.
- 등록 시 환자의 체중은 >= 10kg이어야 합니다.
환자는 진단 및 질병 상태에 대해 적절한 코호트에서 적격성을 충족해야 합니다.
코호트 1(1상 단일 요법):
환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 환자는 골수 샘플에서 유세포 분석에 의해 >= 5% 백혈병 모세포를 보여야 합니다.
환자는 다음 질병 기준 중 하나를 충족하는 AML, B-ALL, T-ALL 또는 혼합 표현형 급성 백혈병(MPAL) 진단을 받아야 합니다.
- 두 번째 이상의 재발 또는
재발 치료에 불응성인 질병
- 재발 요법에 대한 난치성이란 재발 질환을 치료하기 위한 유도 화학 요법의 최소 1주기 후에도 지속되는 질환으로 정의됩니다.
- 환자는 치료 기관 또는 참조 실험실 테스트를 통해 결정된 유세포 분석에 의해 CD123 양성인 백혈병 모세포를 가지고 있어야 합니다.
코호트 2(복합 투여량 찾기) 및 코호트 3(무작위 2상 조합):
환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 환자는 첫 번째 재발에서 AML을 가지고 있어야 하며 유세포 분석에서 >= 1% 백혈병 모세포를 보여주는 골수 샘플을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 치료 기관 또는 참조 실험실 테스트를 통해 결정된 유세포 분석에 의해 CD123 양성인 백혈병 모세포를 가지고 있어야 합니다.
- 코호트 3에만 해당: 환자의 AML은 치료와 관련이 없습니다.
중추신경계(CNS) 질환 - 모든 코호트
- 환자는 안면 신경 마비, 뇌/눈 침범 또는 시상하부 증후군과 같은 CNS 백혈병을 암시하는 임상 징후 또는 신경학적 증상 없이 CNS1, CNS2, CNS3 질환 상태를 가질 수 있습니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 0, 1 또는 2(>= 50% Lansky 또는 Karnofsky 점수)에 해당하는 수행 상태를 가져야 합니다. 16세 이상의 환자에게는 Karnofsky를 사용하고 16세 미만의 환자에게는 Lansky를 사용하십시오. 마비로 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. COG 웹사이트의 골수억제제/항암제 표를 참조하십시오: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf. 목록에 없는 에이전트의 경우 이 간격의 기간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
세포독성 화학요법: 하이드록시우레아 또는 코르티코스테로이드를 제외하고 본 연구 시작 후 14일 이내에 받은 적이 없어야 함
- 참고: 수산화요소 또는 코르티코스테로이드를 사용한 세포감소는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 중단해야 합니다. 알레르기 반응을 예방하기 위한 전처치나 마취 중 다른 목적으로 스테로이드를 사용하는 것은 허용됩니다.
경막내 세포독성 요법
- 척수강내 시타라빈, 메토트렉세이트 및/또는 하이드로코르티손의 조합을 투여받은 환자에게는 대기 기간이 필요하지 않습니다.
- 항체: >= 항체-약물 접합체의 마지막 용량 주입 후 21일이 경과해야 합니다. 변형되지 않은 항체 또는 T 세포 결합 항체의 경우 등록 전에 2 반감기가 경과해야 합니다. 이전 항체 요법과 관련된 모든 독성은 등급 =< 1로 회복되어야 합니다.
- 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): >= 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인 완료 후 21일(조혈 성장 인자 제외)
- 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자(예: 페그필그라스팀)의 마지막 투여 후 >= 14일 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일
방사선 요법(RT):
- 국소 완화 RT(소형 포트)에 대해 14일이 경과했습니다.
- >= 이전 두개척수 RT 또는 >= 50% 골반 방사선의 경우 84일이 경과해야 합니다.
- >= 다른 상당한 골수(BM) 방사선이 있는 경우 42일이 경과해야 합니다.
- 병용 요법 팔의 경우: 환자는 종격동에 이전에 13.6Gy 이하의 방사선을 받았어야 합니다.
줄기 세포 주입:
- >= 동종이계(비자가) 골수 또는 줄기 세포 이식(전신 방사선 조사[TBI] 포함 또는 미포함) 또는 부스트 주입(모든 줄기 세포 제품, 기증자 림프구 주입[DLI] 제외) 이후 84일
- 이식편대숙주병(GVHD)의 증거 없음
- 환자는 프로토콜 치료 시작 전 최소 14일 동안 골수 이식 후 이식편대숙주병 또는 이식 후 장기 거부반응을 치료하거나 예방하기 위해 약물을 중단해야 합니다.
- 세포 치료: DLI(공여자 림프구 주입) 또는 모든 유형의 세포 치료(예: 변형 T 세포, 자연 살해[NK] 세포, 수지상 세포 등) 완료 후 >= 42일
- 심초음파에 의한 박출률(EF) >= 55% 또는 EF를 사용할 수 없는 경우 단축률(SF) >= 28%(등록 및 프로토콜 요법 시작 전 21일 이내[필요한 경우 반복]) AND
- 수정된 QTc 간격 < 500msec(등록 전 7일 이내)
크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70mL/min/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌(등록 전 7일 이내):
- 1~2세 미만(나이); 0.6mg/dL(남성) 0.6mg/dL(여성)
- 2~6세(연령); 0.8mg/dL(남성) 0.8mg/dL(여성)
- 6~10세 미만(연령), 1mg/dL(남성) 1mg/dL(여성)
- 10~13세 미만(연령), 1.2mg/dL(남성) 1.2mg/dL(여성)
- 13~16세 미만(연령), 1.5mg/dL(남성) 1.4mg/dL(여성)
- >= 16세(나이); 1.7mg/dL(남성) 1.4mg/dL(여성)
- 직접 빌리루빈 < 2 mg/dL(< 34 umol/L), (등록 전 7일 이내) AND
혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제 SGPT(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 135 U/L(등록 전 7일 이내)
- 간 이상이 백혈병 침윤으로 인한 경우 환자는 자격을 유지합니다.
제외 기준:
- 프로토콜 지정 요법을 받는 동안 모든 유형의 비프로토콜 처방 항암 요법을 시행할 계획입니다. 코호트 1의 경우, 치료 의사의 재량에 따라 추가적인 경막내 요법이 허용됩니다.
- CYP2D6 또는 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제는 IMGN632의 1차 투여 전 7일 동안 임상 1상 단일 요법 용량 측정 및 약동학(PK) 및 연구의 조합 용량 측정 구성 요소 모두에 대해 치료가 끝날 때까지 금지됩니다. 연구의 용량 찾기 부분에 등록되지 않은 환자의 경우, CYP2D6 또는 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제와의 병용 요법은 강력히 권장되지 않지만 임상적으로 필요한 경우 금지되지는 않습니다.
- 급성 전골수구성 백혈병(APL) 또는 소아 골수단구성 백혈병(JMML) 환자
- 다운증후군 환자
- 격리된 골수외 질환이 있는 환자 또는 위에 정의된 재발성 또는 재발 불응성의 정의를 충족하지 않는 경미한 골수 질환이 있는 환자
- 이전에 4등급 VOD/SOS(정맥 폐쇄성 질환/동형 폐쇄 증후군) 병력이 있거나 3등급 VOD/SOS 병력이 있는 환자는 치료 의사의 재량에 따라 환자를 미래의 중증 VOD/SOS
- 현재 다른 시험약을 투여받고 있는 환자
- 좌심실 수축기 기능 장애 치료를 위해 약물을 투여받는 환자
- Fanconi 빈혈, Kostmann 증후군, Shwachman 증후군 또는 기타 알려진 선천성 골수 부전 증후군 환자
- 프로토콜 요법에 사용되는 약물에 대해 이전에 알려진 알레르기가 있는 환자
- 연구 시작 시점에 기록된 활동성, 통제되지 않는 감염이 있는 환자
- 윌슨병 또는 기타 구리 관련 질환의 병력이 있는 환자
임신과 모유 수유:
- 태아 독성 및 기형 유발 효과로 인해 임신한 여성 환자가 여러 연구 약물에 대해 언급되었습니다. 가임기 여성 환자의 경우 임신 테스트가 필요합니다.
- 유아에게 모유 수유를 계획하는 수유 중인 여성
- 연구 참여 기간 동안 및 IMGN632의 마지막 투여 후 12주 동안 또는 DAUNOrubicin 및 시타라빈의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 금욕하는 데 동의하지 않은 생식 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자(남성 및 여성) 리포솜 중 더 긴 것
규제 요건
- 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 인간 연구에 대한 모든 기관, FDA(Food and Drug Administration) 및 NCI(National Cancer Institute) 요구 사항을 충족해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 집단 1(IMGN632)
환자는 1일과 22일에 IMGN632 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 42일마다 반복됩니다.
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주어진 IV
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실험적: 집단 2(IMGN632, CPX-351, ITT, 플루다라빈, 시타라빈)
1주기: 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 환자는 1일과 22일에 IMGN632 IV를, 1, 3, 5일에 90분에 걸쳐 CPX-351 IV를 투여받습니다. CNS1 환자는 또한 주기 1의 0일에 메토트렉세이트 IT, 하이드로코르티손 또는 프레드니솔론 IT 및 시타라빈 IT로 구성된 ITT를 받습니다(참고: 진단 LP 시 IT 시타라빈 또는 ITT를 받은 환자는 다음과 같은 경우 0일에 ITT를 반복할 필요가 없습니다. 프로토콜 요법 시작 후 7일 이내에 제공됨). CNS2 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6회의 ITT 치료에 대해 CSF가 깨끗해질 때까지 ITT QW를 받습니다. 주기 2: 환자는 질병 진행 없이 0일에 ITT, 1일과 22일에 IMGN632 IV, 1-5일에 30분 QD에 걸쳐 플루다라빈 IV, 1-5일에 1-3시간 QD에 걸쳐 시타라빈 IV를 질병 진행 없이 받습니다. 또는 허용되지 않는 독성. |
주어진 IT
다른 이름들:
주어진 IT 및 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IT
다른 이름들:
주어진 IV
골수 흡인/생검을 시행합니다.
주어진 IT
다른 이름들:
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활성 비교기: 코호트 3, 아암 A(CPX-351, 플루다라빈, 시타라빈)
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 사이클 1의 1일, 3일 및 5일에 90분에 걸쳐 CPX-351 IV를 투여받습니다.
그런 다음 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 주기 2의 1-5일에 30분 QD에 걸쳐 플루다라빈 IV를, 주기 2의 1-5일에 1-3시간 QD에 걸쳐 시타라빈 IV를 받습니다.
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주어진 IT 및 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3, 아암 B(CPX-351, 플루다라빈, 시타라빈, IMGN632)
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 주기 1의 1, 3, 5일에 90분에 걸쳐 CPX-351 IV를 투여받고 주기 1의 1일과 22일에 IMGN632 IV를 투여받습니다.
그 후 환자는 2주기의 1-5일에 QD 30분에 걸쳐 플루다라빈 IV를, 2주기의 1-5일에 1-3시간 QD에 걸쳐 시타라빈 IV를, 그리고 2주기의 1일과 22일에 IMGN632 IV를 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성.
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주어진 IT 및 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
골수 흡인/생검을 시행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IMGN632 단일요법(코호트 1)의 권장되는 2상 투여량(RP2D)
기간: 주기 1 동안(각 주기 = 42일)
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주기 1 동안 용량 제한 독성(DLT)은 롤링 6 디자인을 사용하여 평가됩니다.
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주기 1 동안(각 주기 = 42일)
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흐름 기반 전체 응답률(ORR)(코호트 1)
기간: 주기 1 동안(각 주기 = 42일)
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ORR은 완전한 관해(CR)/불완전한 혈구 수 회복(CRi)이 있는 CR/혈소판 수(CRp)의 부분 회복이 있는 CR로 정의됩니다.
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주기 1 동안(각 주기 = 42일)
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조합 요법의 RP2D(코호트 2)
기간: 주기 1 동안(각 주기 = 42일)
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DAUNOrubicin 및 cytarabine 리포솜과 IMGN632의 주기 1 조합 동안 투여량 제한 독성(DLT)은 롤링 6 디자인을 사용하여 평가됩니다.
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주기 1 동안(각 주기 = 42일)
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최소 잔류 질병(MRD) 음성 흐름 기반 ORR(코호트 3)
기간: 화학 요법과 함께 IMGN632의 최대 2주기(각 주기 = 42일)
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적격 환자는 치료의 각 주기가 끝날 때 MRD 음성 반응에 대해 평가되고 IMGN632 유무에 관계없이 DAUNOrubicin 및 cytarabine 리포솜을 포함하는 치료를 받는 환자와 비교됩니다.
반응자 대 비반응자는 세포 골수에서 중앙 유동 세포 계측법에 의한 < 0.01% 비정상 모세포의 반응 정의로 최대 2주기 후 반응을 기준으로 분류됩니다.
IMGN632를 사용하거나 사용하지 않는 치료에 무작위로 배정된 급성 골수성 백혈병의 첫 번째 재발이 있는 소아 환자에서 최대 2주기(DAUNORubicin 및 시타라빈 리포솜 치료) 후 플루다라빈/시타라빈 이후 MRD 음성 반응률을 비교하기 위해 Fisher의 정확 테스트가 사용될 것입니다.
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화학 요법과 함께 IMGN632의 최대 2주기(각 주기 = 42일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IMGN632의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 주기 1 & 2
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비구획 방법은 IMGN632의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적을 추정하는 데 사용됩니다.
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주기 1 & 2
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IMGN632의 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 주기 1 & 2
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비구획 방법을 사용하여 IMGN632의 최대 혈청 농도(Cmax)를 추정합니다.
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주기 1 & 2
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IMGN632의 정상 상태(Vss)에서의 분포 부피
기간: 주기 1 & 2
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비구획 방법은 IMGN632의 정상 상태(Vss) 분포 부피를 추정하는 데 사용됩니다.
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주기 1 & 2
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IMGN632의 반감기(t1/2)
기간: 주기 1 & 2
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비구획 방법은 IMGN632의 반감기(t1/2)를 추정하는 데 사용됩니다.
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주기 1 & 2
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IMGN632의 클리어런스(CL)
기간: 주기 1 & 2
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비구획 방법은 IMGN632의 클리어런스(CL)를 추정하는 데 사용됩니다.
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주기 1 & 2
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IMGN632의 최대 혈청 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 주기 1 & 2
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비구획 방법은 IMGN632의 최대 혈청 농도(Tmax)에 도달하는 시간을 추정하는 데 사용됩니다.
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주기 1 & 2
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IMGN632 단일요법의 형태학적 및 흐름 기반 CR/CRp/CRi(코호트 1)
기간: 최대 2주기(1주기 = 42일)
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단일요법 1상 부문에 등록된 환자는 질병 유형(급성 골수성 백혈병[AML], B세포 급성 림프구성 백혈병[ALL], 초기 흉선 전구체[ETP] T세포 ALL 및 혼합 표현형 급성 백혈병[MPAL]에 따라 그룹화됩니다. ) 및 IMGN632 단독요법의 항백혈병 활성에 대해 설명한다.
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최대 2주기(1주기 = 42일)
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IMGN632 단일요법의 MRD 음성 반응률(코호트 1)
기간: 최대 2주기(1주기 = 42일)
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단일요법 1상 부문에 등록된 환자는 질병 유형(AML, B세포 ALL, ETP T세포 ALL 및 MPAL)별로 그룹화되고 IMGN632 단일요법의 항백혈병 활성이 설명됩니다.
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최대 2주기(1주기 = 42일)
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IMGN632 단일요법(코호트 1)의 무사고 생존(EFS)
기간: 최대 5년
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단일요법 1상 부문에 등록된 환자는 질병 유형(AML, B세포 ALL, ETP T세포 ALL 및 MPAL)별로 그룹화되고 IMGN632 단일요법의 항백혈병 활성이 설명됩니다.
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최대 5년
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IMGN632 단일요법의 전체 생존(OS)(코호트 1)
기간: 최대 5년
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단일요법 1상 부문에 등록된 환자는 질병 유형(AML, B세포 ALL, ETP T세포 ALL 및 MPAL)별로 그룹화되고 IMGN632 단일요법의 항백혈병 활성이 설명됩니다.
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최대 5년
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AML의 첫 번째 재발 환자에 대한 EFS(코호트 3)
기간: 최대 5년
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최대 5년
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AML의 첫 번째 재발 환자를 위한 OS(코호트 3)
기간: 최대 5년
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최대 5년
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AML의 첫 번째 재발 환자에 대한 재발의 누적 발생률(코호트 3)
기간: 최대 5년
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최대 5년
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프로토콜 요법 후 줄기 세포 이식의 사용(코호트 3)
기간: 최대 5년
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수집될 것이며 후속 줄기 세포 이식 비율은 치료 부문별로 설명될 것입니다.
여기에는 사용된 컨디셔닝 요법, 줄기 세포 기증자 소스 및 veno-occlusive disease와 같은 이식 관련 독성에 관한 데이터가 포함됩니다.
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최대 5년
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부작용 발생률(코호트 3)
기간: 최대 5년
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무작위 2상 동안 치료받은 AML의 첫 번째 재발 환자에 대한 치료군별로 요약될 것이다.
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최대 5년
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CD123 발현
기간: 최대 5년
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백혈병 모세포에서의 CD123 발현은 "정상과의 차이" 유세포 분석 기술을 이용하는 다차원 유세포 분석법(MDF)에 의해 Hematologics, Inc.(워싱턴주 시애틀)에서 분석될 것입니다.
CD123 평균 형광 강도(MFI)는 T 세포의 CD4 MFI를 참조로 사용하여 정량화되고 세포당 분자(MPC)로 변환됩니다.
CD123 MPC는 본 연구의 무작위 2상 부분에서 치료받은 AML의 첫 번째 재발 환자에 대한 초기 진단 및 치료 1주기 후에 골수(또는 골수가 이용 가능하지 않은 경우 말초 혈액 샘플)에서 평가됩니다.
1주기 후 OS, EFS 및 MRD 음성 CR을 포함한 결과는 CD123 MPC와 상관 관계가 있으며 Cox 및 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 조사 요법 IMGN632를 받은 환자 그룹과 받지 않은 환자 그룹 간에 비교됩니다.
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최대 5년
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좌심실 수축기 기능 장애(LVSD)의 누적 발생률
기간: AML 재발 후 최대 1년
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경쟁 이벤트로 간주되는 후속 재발 및 사망으로 추정됩니다.
Cox 회귀는 LVSD가 없는 환자와 비교하여 LVSD가 있는 환자의 EFS와 OS를 비교하는 조정된 위험비(HR)를 추정하는 데 사용됩니다.
LVSD는 구제 요법 중/후에 처음 발생한 시간에 따라 변하는 노출로 취급됩니다.
HR은 감염 관련 사건 또는 감염 관련 사건이 아닌 사건에 대해 별도로 결정됩니다.
생존에 대한 감염 대 비감염 관련 LVSD의 차별적 영향을 평가하기 위해 탐색적 분석을 수행할 것입니다.
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AML 재발 후 최대 1년
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부작용 발생률(모든 코호트)
기간: 최대 5년
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프로토콜 요법에 대한 환자에 대해 보고된 부작용을 요약하여 설명할 것이다.
장기 안전성에는 다음 사항에 대한 평가 및 요약이 포함됩니다. 아마도 프로토콜 요법에 대한 것임), 원인과 관계없이 모든 등급 5 사건, 모든 등급의 정현파 폐쇄 증후군(SOS)/정맥 폐쇄성 질환(VOD) 및 등급 3 이상의 심장 독성 심실 부정맥 및 좌심실 수축 기능 장애 .
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Matthew A Kutny, Children's Oncology Group
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 질병 속성
- 백혈병
- 백혈병, 골수성
- 백혈병, 골수성, 급성
- 회귀
- 전구 세포 림프구성 백혈병-림프종
- 백혈병, 림프
- 급성 질환
- 전구체 T세포 림프구성 백혈병-림프종
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 항바이러스제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항류마티스제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 신경보호제
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- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 피부과 약제
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- 낙태 에이전트
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- 프레드니솔론
- 메틸프레드니솔론 아세테이트
- 메틸프레드니솔론
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- 플루다라빈
- 플루다라빈 포스페이트
- 시타라빈
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- 하이드로코르티손
- 하이드로코르티손 17-부티레이트 21-프로피오네이트
- 히드로코르티손 아세테이트
- 히드로코르티손 헤미숙시네이트
- 코르티손
기타 연구 ID 번호
- APAL2020B (기타 식별자: CTEP)
- U10CA180886 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2022-02157 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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